[發明專利]一種依匹哌唑的精致方法

在審

• 申請號: 201610695793.2
• 申請日: 2016-08-22
• 公開（公告）號: CN107759579A
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07D409/12
• 分類號: C07D409/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬醫藥化學領域，具體涉及一種依匹哌唑的精致方法。

背景技術

依匹哌唑（brexpiprazole）的化學名稱為7-(4-(4-(苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基)-1 H -喹啉-2-酮，為五羥色胺-多巴胺活性調節劑（SDAM），具有多巴胺D2受體部分激動作用和5-HT1A部分受體激動作用，另外還有5-HT2A受體拮抗作用，由日本大冢制藥株式會社原研，大冢制藥和Lundbeck共同開發。

現有技術中公開了依匹哌唑的制備方法，其中CN105461704A實施例中加載了采用甲醇和水的混合溶液對依匹哌唑的粗品進行精致。

本申請發明人經過現有技術中依匹哌唑粗品精致方法的研究，發現現有技術中記載的方法仍存在操作工藝非常復雜、產品純度低，雜質含量高，收率低等問題，因此這就迫切需要一種好的精致方法來精致依匹哌唑。

發明內容

針對現有技術中存在的雜質含量較高，本發明提供一種依匹哌唑的精致方法，能有效地提高收率，降低雜質含量，采用本發明方案取得了意想不到的效果，收率90％以上，使雜質含量為0.1％左右。

本發明通過以下技術方案來實現，包括以下步驟：

(1)將依匹哌唑粗品加入醚類和酮類體積比為1∶1～4的混合液，加熱攪拌，析晶；

（2）過濾收集析出的依匹哌唑晶體，用乙醇水溶液洗滌，真空干燥得純凈的依匹哌唑晶體。

步驟（1）中優選醚為乙醚、正丙醚、異丙醚和正丁醚中的一種或一種以上的混合液；酮優選丙酮或丁酮；依匹哌唑∶醚酮混合液＝1g∶200～250ml，析晶溫度優選15℃～25℃。析晶時間在1h～10h之間，優選2h～6h。

步驟(2)中真空干燥溫度為30～40℃，真空度為-0.09～-0.1MPa，干燥時間20～30小時。

步驟(2)中乙醇水溶液用量為依匹哌唑粗品的15-25倍，且乙醇和純水的體積比為1∶3～5。

本發明的技術效果：本發明操作簡單，收率、純度高，能有效地降低雜質的含量，雜質含量為0.1％左右。

具體實施方式

現通過以下實施例來進一步描述本發明的有益效果，應理解為這些實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1

(1)將依匹哌唑粗品5.0g放入單口瓶中，加入1000ml乙醚、丙酮混合液(乙醚∶丙酮＝1∶2.5)，在45℃的條件下，攪拌溶解，溫度在20℃攪拌析晶2小時；

(2)過濾收集沉淀的依匹哌唑晶體，用80ml乙醇純水溶液(乙醇∶純水＝1∶3)混合液洗滌，在30℃條件下的烘箱中干燥，得到4.5g依匹哌唑晶體，收率90％，純度(HPLC)99.2％。

實施例2

(1)將依匹哌唑粗品5.0g放入單口瓶中，加入1250ml乙醚、丙酮混合液(乙醚∶丙酮＝1∶1)，在40℃的條件下，攪拌溶解，在25℃攪拌析晶4小時；

(2)過濾收集沉淀的依匹哌唑晶體，用100ml乙醇純水溶液(乙醇∶純水＝1∶4)混合液洗滌并在30℃條件下的烘箱中干燥，得到4.6g依匹哌唑晶體，收率92％，純度(HPLC)99.4％。

實施例3

(1)將依匹哌唑粗品5.0g放入單口瓶中，加入1000ml異丙醚、丙酮混合液(異丙醚∶丙酮＝1∶3)，在35℃的條件下，攪拌溶解，在30℃攪拌析晶5小時；

2)過濾收集沉淀的依匹哌唑晶體，用120ml乙醇純水溶液(乙醇∶純水＝1∶3)混合液洗滌并在30℃條件下的烘箱中干燥，得到4.55g依匹哌唑晶體，收率91％，純度(HPLC)99.2％。