[發明專利]一種含有緩沖劑的西坦類藥物組合物

有效

• 申請號: 201610679402.8
• 申請日: 2016-08-17
• 公開（公告）號: CN107753481B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 鄧意輝;李博群;劉欣榮
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/4015
• 分類號: A61K31/4015;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/12;A61P25/28;A61P7/10
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種含有緩沖劑的西坦類藥物組合物，所述組合物包括緩沖劑、西坦類藥物、甘露醇、水，其特征在于，以100 mL計，西坦類藥物和甘露醇的總質量體積百分比為10%~60%。所述的緩沖劑為磷酸鹽、醋酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或兩種以上組合的緩沖鹽。其中加入磷酸二氫鈉?稀鹽酸、醋酸鈉?稀鹽酸的組合物的穩定性最優，緩沖劑的pH值為4.50~6.50，每100 mL液體中緩沖鹽的量在0.5~1.0 mmol之間。本發明通過向組合物中加入緩沖劑，提高了其穩定性，解決滅菌后出現的pH值和西坦類藥物有關物質含量顯著變化的難題，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種含有緩沖劑的西坦類藥物組合物。

背景技術

西坦類藥物屬于吡咯烷酮類，可視為γ-氨基丁酸( GABA)的環狀衍生物。20 世紀60 年代，GABA 被證實是一種重要的腦神經遞質抑制劑，這引起了人們的高度重視，與GABA相關的藥理學被引入藥學工業。比利時優時比( UCB) 公司于1964 年合成了GABA 的環狀衍生物吡拉西坦(Piracetam) ，擬開發其成為鎮靜藥，然而它卻不能抑制神經遞質，也沒有誘導睡眠的作用。1971 年，經過神經藥理學家、化學家Corneliu Giurgea 堅持不懈的研究，第1 個具有促智活性的西坦類藥物吡拉西坦正式上市。1972 年，CorneliuGiurgea 也根據吡拉西坦提出了“促智藥”的概念。

西坦類藥物屬于γ-氨基丁酸環形衍生物，能夠通過血腦屏障到達腦和腦脊液，改善腦組織的血液灌注，增加腦內蛋白質、ATP和乙酰膽堿合成，提高膽堿能神經對興奮的傳導作用，降低腦血管病變后物理因素和化學因素對腦組織的損傷，從而提高患者的學習能力改善患者認知障礙。最近研究表明，這類化合物除了具有防治認知功能障礙，還具有一定的抗癲癇、抗炎、鎮痛和抗抑郁等作用。

西坦類藥物具有良好的促智作用，隨著全球老齡化的日趨嚴重，用藥人數將進一步擴大。在對西坦類藥物研究逐漸深入的過程中，其多效性如抗癲癇、鎮痛、抗抑郁等也引起了廣泛的研究熱情。并且西坦類藥物不良反應少，適應癥較多，近年來許多研究者提出了將其聯合用藥的概念，各種西坦類藥物組合物出現。

中國發明專利ZL98120141.5提出吡拉西坦在預防和治療顱內壓增高藥物中的應用，并公開了吡拉西坦可以和甘露醇配方使用。近年來也有文獻報道，甘露醇聯合吡拉西坦在腦水腫治療方面明顯優于單純應用甘露醇的效果，是減少甘露醇的用量，降低其在老年患者中誘發急性腎臟損害的風險，同時利用西坦類藥物保護神經細胞的功能。

現有技術中提出了大量西坦類藥物組合物，拓寬了其在醫藥領域的應用范圍，充分發揮其優勢。但研究者在研究過程中發現其在滅菌前后pH值以及西坦類藥物有關物質量顯著性改變，不符合2015版《中國藥典》的要求，無法應用于臨床。因此，急需提高西坦類藥物組合物的穩定性。才能使其組合物更好地應用于臨床，從而發揮其優勢。

發明內容

為了解決現有技術中存在的上述問題，本發明目的在于提供一種穩定的含有緩沖劑的西坦類藥物組合物。所述的西坦類藥物組合物能夠明顯降低西坦類藥物有關物質的含量，提高其穩定性。

為了實現上述目的，本發明采用了以下技術方案：

通過加入價格低廉且較安全的緩沖劑，獲得西坦類藥物組合物，從而提高其穩定性。

本發明所述的含有緩沖劑的西坦類藥物組合物，包含緩沖劑、西坦類藥物、甘露醇、水，其中每100 mL藥物組合物中含西坦類藥物和甘露醇的總和的質量體積百分比在10%~60%(w/v)范圍內。

其中西坦類藥物的質量體積百分比為5~40%，優選5~20%，甘露醇的質量體積百分比為5~20%，優選為5~15%。