[發明專利]2?苯基?3?(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2?a]吡啶類化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201610671844.8
• 申請日: 2016-08-15
• 公開（公告）號: CN106279159B
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: 朱新舉;盧帥;楊發琉;郭玉靜;田子瑤;郝新奇;趙雪梅;宋毛平
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 鄭州優盾知識產權代理有限公司41125
• 代理人: 鄭園,張志軍

技術領域

本發明屬于有機化合物合成及應用技術領域，具體涉及一種2-苯基-3-(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的制備方法。

背景技術

吡啶并咪唑是一類非常重要而且常見的氮雜環化合物(Comprehensive Heterocyclic Chemistry III)。其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗病毒、抗潰瘍和抗菌性(J.Med.Chem.2015,58,8529；Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,4996；J.Med.Chem.2015,58,9238；Bioorg.Med.Chem.2011,19,4227；ACS Med.Chem.Lett.2013,4,675；J.Med.Chem.1999,42,50)。其中有幾類藥物已經成功的上市，比如抗焦慮藥物Alpidem(阿吡坦),Saripidem(沙立吡旦)，麻醉藥Necopidem(奈可吡旦)和鎮靜催眠藥Zolpidem(唑吡坦)等(J.Med.Chem.2008,51,7243；Exp.Ther.2001,299,793；J.Behav.Pharmacol.1995,6,116)。近幾年，吡啶并咪唑官能團化反應的研究日趨成熟，但關于吡啶并咪唑的磺酰甲基化反應的研究卻鮮有報道。

對甲苯磺酰甲基異腈在有機合成中應用非常廣泛，利用其高活性以及磺酰基團的易離去性(Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,9094,Chem.Rev.2010,110,5235,Chem.Rev.2015,115,2698)，合成了一系列的雜環化合物，例如吡咯、噁唑、咪唑等氮雜環化合物(Chem.Commun.2014,50,11837,Chem.Eur.J.2015,21,18949,Org.Lett.2014,16,4004,Adv.Synth.Catal.2014,356,2974)。此反應實現了對甲苯磺酰甲基異腈的另一種反應方式，利用簡單的反應體系實現了磺酰甲基化反應。該方法對于對甲苯磺酰甲基異腈的反應和應用的研究將有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種2-苯基-3-(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的合成及制備方法，該方法簡單易行，成本低廉且易于純化。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種2-苯基-3-(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物，其結構通式為：

其中R¹為氫、烷基、烷氧基、酯基、鹵素或三氟甲基；R²為氫、烷基、烷氧基、鹵素、酯基、叔丁基或三氟甲基；R³為氫、烷基、烷氧基或鹵素。

所述的2-苯基-3-(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的制備方法，包括下述步驟：在氬氣環境下，將2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物與對甲苯磺酰甲基異腈加入反應管中，加入三氯化鐵，然后加入綠色溶劑，80～120℃下反應18～48小時；反應結束后萃取，萃取完全后，將有機相旋蒸濃縮后色譜分離、干燥既得目標產物，反應方程式如下：

所述2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的通式為：

對甲苯磺酰甲基異腈的結構通式為：

其中R¹為氫、烷基、烷氧基、酯基、鹵素或三氟甲基；R²為氫、烷基、烷氧基、鹵素、酯基、叔丁基或三氟甲基；R³為氫、烷基、烷氧基或鹵素。

所述2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物與對甲苯磺酰甲基異腈的物質的量比為1:2或1:3。

所述三氯化鐵的用量為2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的物質的量0.1～0.3倍。

所述的綠色溶劑為水和聚乙二醇400按體積比0～10:10～0混合制成，以0.1mmol 2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的物質的量為基準，所述綠色溶劑的用量為2mL。

所述萃取采用的萃取劑為二氯甲烷。

所述色譜分離采用的洗脫劑為體積比為0～100：100～0的乙酸乙酯和石油醚。