[發(fā)明專利]環(huán)十五烷酮的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610637701.5
• 申請日: 2016-08-05
• 公開（公告）號: CN107686444A
• 公開（公告）日: 2018-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 裴劍鋒;陳臻
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州榮泓生物科技有限公司
• 主分類號: C07C45/68
• 分類號: C07C45/68;C07C49/385;B01J19/00;B01J4/00
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31266
• 代理人: 王正君,徐嘉慧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物的制法，具體地，涉及環(huán)十五烷酮的制備方法。

背景技術(shù)

麝香是一種珍貴的天然香料,也是藥材中的珍品。麝香的天然品可以從雄性麝香鹿,麝香貓等動物和黃葵等植物的花粉和根中獲得,天然來源稀少,價格昂貴。麝香酮類香料天然來源稀少,它的人工合成一直是一個研究熱點和難點。環(huán)十五烷酮(CAS#502-72-7)在自然中產(chǎn)生于麝香貓的香囊，有甜而強力的麝香氣，擴散力好而持久。環(huán)十五烷酮廣泛用于高檔香水中，能增加粉香和動物香的感覺，一般用量為0.1％-1％。也可以用于食品中。例如中國專利申請CN102058136用百萬分之一至萬分之一的環(huán)十五烷酮加入飲料制備功能性飲料，具有活血祛瘀、通絡(luò)開竅的效果，對調(diào)節(jié)、預(yù)防和治療心腦血管疾病、筋骨疾病有一定的作用。

目前工業(yè)上缺少有效合成環(huán)十五烷酮的方法。唯一可行的方法是Story路線。環(huán)己酮用過氧化氫氧化成三聚體，熱解成環(huán)十五烷和環(huán)十七內(nèi)酯，分離后環(huán)十五烷用氧氣/硼酸氧化成環(huán)十五烷醇，再進一步氧化成環(huán)十五烷酮(P.R.Story,P.Busch,Advanced Organic Chemistry,1972,8,67)。該路線需使用大量的過氧化物,所以比較危險和難以控制。

在Büchner–Curtius–Schlotterbeck擴環(huán)反應(yīng)中，環(huán)n烷酮與重氫甲烷反應(yīng)生成環(huán)(n+1)烷酮。這個反應(yīng)理論上只生成副產(chǎn)品氮氣，無污染，容易提純。但是在用傳統(tǒng)的瓶式反應(yīng)器進行BCS反應(yīng)時，很難精確控制反應(yīng)條件(時間、熱交換等等)，結(jié)果得到的粗產(chǎn)品常常包括未反應(yīng)的環(huán)n烷酮，環(huán)(n+1)烷酮，環(huán)(n+2)烷酮，甚至環(huán)(n+3)烷酮，造成難以純化、收率低。這個原因制約了BCS反應(yīng)的推廣應(yīng)用。

近十年來，流動化學(xué)的發(fā)展突飛猛進，多種商業(yè)流動化學(xué)反應(yīng)器也陸續(xù)進入市場。和傳統(tǒng)的瓶式反應(yīng)器相比，流動化學(xué)反應(yīng)器具有很多優(yōu)點，比如：1)反應(yīng)物料溶解后由試劑泵傳送至流動反應(yīng)器中，流動反應(yīng)器的細(xì)管式結(jié)構(gòu)可以 實現(xiàn)反應(yīng)物料瞬間均勻混合，避免局部濃度不勻。2)流動反應(yīng)器的比表面積很高，可達瓶式反應(yīng)器的幾百倍甚至上千倍。高效的傳熱效果可以讓我們精確控制反應(yīng)溫度。3)因為反應(yīng)時間等于反應(yīng)器體積/總流量，控制流量就可以精確控制反應(yīng)時間，從而避免副反應(yīng)的發(fā)生。

本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種新的環(huán)十五烷酮的制備方法，通過在流動反應(yīng)器中進行擴環(huán)反應(yīng)，從而得到高純度的環(huán)十五烷酮。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新的環(huán)十五烷酮的制備方法，通過在流動反應(yīng)器中進行擴環(huán)反應(yīng)，從而得到高純度的環(huán)十五烷酮。

本發(fā)明第一方面提供了一種式I化合物的制法，包括步驟：

(a)在惰性溶劑中，將式IV化合物與重氮甲烷反應(yīng)，從而形成式III化合物；

(b)在惰性溶劑中，將式III化合物與重氮甲烷反應(yīng)，從而形成式II化合物；

(c)在惰性溶劑中，將式II化合物與重氮甲烷反應(yīng)，從而形成式I化合物；

在另一優(yōu)選例中，所述式IV化合物為環(huán)十二烷酮。

在另一優(yōu)選例中，所述式III化合物為環(huán)十三烷酮。

在另一優(yōu)選例中，所述式II化合物為環(huán)十四烷酮。

在另一優(yōu)選例中，所述式I化合物為環(huán)十五烷酮。

在另一優(yōu)選例中，所述反應(yīng)在流動化學(xué)反應(yīng)器中進行。

在另一優(yōu)選例中，所述惰性溶劑選自下組：四氫呋喃、乙醚、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，步驟(a)－(c)具有以下一個或多個特征：

(a1)式IV、式III、式II化合物的濃度分別為0.1-2M，較佳地，0.5-1.5M，更佳地，0.9－1.1M；

(a2)重氮甲烷的濃度為0.1-2M，較佳地，0.5-1.5M，更佳地，0.9－1.1M；

(a3)式IV化合物與重氮甲烷的摩爾比為0.1-10：0.1-10，較佳地，0.5-8：0.5-8，更佳地，1-5：1-5；

(a4)式III化合物與重氮甲烷的摩爾比為0.1-10：0.1-10，較佳地，0.5-8：0.5-8，更佳地，1-5：1-5；

(a5)式II化合物與重氮甲烷的摩爾比為0.1-10：0.1-10，較佳地，0.5-8：0.5-8，更佳地，1-5：1-5；

(a6)步驟(a)－步驟(c)中的流速為2-20ml/min，較佳地，8-15ml/min，根據(jù)地，9-11ml/min；