[發(fā)明專利]一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物及其制備方法

有效

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• 申請日: 2016-08-06
• 公開（公告）號: CN106038997B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 左軍;劉凌宇;郭倩
• 申請（專利權(quán)）人: 黑龍江中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K36/8969
• 分類號: A61K36/8969;A61P11/00;A61P9/12
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療特發(fā)性肺動脈高壓的中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

特發(fā)性肺動脈高壓(Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension，IPAH)是肺動脈高壓（Pulmonary Artery hypertension，PAH）的一種亞型。該病是一種罕見病，全球發(fā)病率約為1～2人/100萬人（郭曉曦，蘇春芳. 特發(fā)性肺動脈高壓的藥物治療進展. 心血管病學進展，2007，28(2)：296-299.），患者的平均生存期僅為2.8年，1、3、5年生存率分別為68％、48％和34％(王毅，方唯一. 特發(fā)性肺動脈高壓的藥物治療進展. 心肺血管病雜，2008，27(6)：375-378.)。由于該病屬于罕見病，患者較少，市場較小，缺乏利益驅(qū)動，因此針對該病的新藥研發(fā)不足，目前尚缺乏針對該病的治療藥物。

特發(fā)性肺動脈高壓的病因目前尚不清楚，可能與藥物因素、病毒感染及遺傳因素有關(guān)（王益波，馬改改. 特發(fā)性肺動脈高壓發(fā)病機制的新進展. 中國循環(huán)雜志，2015,30（6）：605-607.）。研究顯示，編碼骨形成蛋白Ⅱ型受體的BMPR-Ⅱ 基因、ALK1基因、5－羥色氨載體基因等突變可能是特發(fā)性肺動脈高壓的發(fā)病原因之一（薛國華，麥培培，段衛(wèi)星，馬惠芳. 特發(fā)性肺動脈高壓侯選基因的相關(guān)研究進展. 臨床薈萃，2012,27（3）：267-269.）。

該病起病隱匿，缺乏特異性癥狀，診斷較為困難，預后差（馮兵，曹斌. 特發(fā)性肺動脈高壓的治療進展. 承德醫(yī)學院學報，2011，28（4）：424-426.）。患者早期癥狀不明顯。主要是肺動脈高壓和右心功能衰竭，具體表現(xiàn)取決于病情的嚴重程度。常見初始癥狀有呼吸困難、疲乏、胸痛、眩暈、水腫、暈厥、心悸、咳嗽、咯血、周圍性紫紺等。其血流動力學定義為靜息時平均肺動脈壓>25mmHg，肺毛細血管壓或左房壓<15mm Hg或運動時肺動脈平均壓>30mm Hg。病理研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性肺動脈高壓患者存在動脈中層肥厚、細胞性內(nèi)膜增生、向心性板層性內(nèi)膜纖維化、擴張性病變、類纖維素壞死和叢樣病變形成等顯著病理改變（郭淑靜, 閆琦, 丁春華. 原發(fā)性肺動脈高壓的診治進展.國外醫(yī)學呼吸系統(tǒng)分冊, 2005, 25(10):767-769.）。

中西醫(yī)對特發(fā)性肺動脈高壓的病因病機認知模式不同，治療方法也存在明顯不同。西醫(yī)對特發(fā)性肺動脈高壓的治療主要是對癥治療，

一、治療特發(fā)性肺動脈高壓的化學藥物

西醫(yī)目前使用的治療藥物主要包括：

1.利尿劑：主要用于緩解特發(fā)性肺動脈高壓導致的右心室衰竭癥狀，減少液體潴留，減輕肝淤血，降低右心室前負荷。特發(fā)性肺動脈高壓的治療中利尿劑主要為小劑量使用以保持理想的體重，并減輕癥狀。臨床用于特發(fā)性肺動脈高壓治療的利尿劑主要為口服呋塞米，使用時需要補充鈉鹽，維持電解質(zhì)平衡，預防可能出現(xiàn)的藥物導致的低血壓。

2.正性肌力藥物：主要用于緩解特發(fā)性肺動脈高壓導致的右心室衰竭癥狀，提高心臟收縮力，預防心臟收縮力降低是導致心力衰竭。

3.抗凝劑：華法林等抗凝藥物常用預防特發(fā)性肺動脈高壓患者可能發(fā)生的血栓風險。

4.鈣通道阻滯劑：特發(fā)性肺動脈高壓初始病變在血管內(nèi)皮或平滑肌，以血管收縮為主，鈣通道阻滯劑可減輕血管收縮，如硝苯地平、地爾硫卓等，但使用此類藥物需要首先進行血管反應(yīng)性測試，已評價患者對此類藥物是否產(chǎn)生有效的治療響應(yīng)。

5. 前列環(huán)素及其類似物：前列環(huán)素是一種較強的血管擴張劑，既能擴張肺和全身血管，也能抑制血小板凝集。該類藥物中口服貝前列素對特發(fā)性肺動脈高壓有明確的治療效果，但往往伴隨有頜骨疼痛、低血壓、面頰潮紅、頭痛等不良反應(yīng)。

6. 波生坦：內(nèi)皮素-1主要有血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，具有血管收縮作用。該類藥物中，波生坦是一種雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑，可降低肺和全身血管阻力，減少心血管重構(gòu)，在不增加心率的情況下增加心臟輸出量。研究顯示波生坦對特發(fā)性肺動脈高壓具有一定的治療作用。

7. 西地那非：西地那非是一種5型磷酸二酯酶抑制劑。臨床研究顯示，年輕特發(fā)性肺動脈高壓患者口服西地那非三個月后，肺動脈壓明顯下降，運動耐量提高。而同時吸人伊洛前列素和口服西地那非時，肺動脈血壓下降更顯著, 心輸出量增加更明顯, 對心率及全身血壓影響較小。