[發明專利]吲哚喹嗪-6-甲酰-葡萄糖醛酰-乙二胺、其制備、活性和應用

有效

• 申請號: 201610634099.X
• 申請日: 2016-08-05
• 公開（公告）號: CN107686493B
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王玉記;吳建輝;徐昕怡
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07H7/02
• 分類號: C07H7/02;C07H1/00;A61P35/00;A61P35/04;A61P29/00;A61P7/02
• 代理公司: 11598 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 余光軍;霍雪梅

1.下式的N-(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚并[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-N’-葡萄糖醛酰-乙二胺，

2.制備權利要求1的N-(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚并[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-N’-葡萄糖醛酰-乙二胺的方法,該方法由以下步驟構成:

1)加熱使L-色氨酸與苯甲醇在多聚磷酸催化下反應生成L-色氨酸芐酯；

2)在二氯甲烷中1,1,3,3-四甲氧基丙烷與L-色氨酸芐酯在三氟乙酸催化下反應生成(3S)-1-(2,2-二甲氧乙基)-2,3,4,9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

3)在丙酮中(3S)-1-(2,2-二甲氧乙基)-2,3,4,9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯與雙乙烯酮反應生成(3S)-1-(2,2-二甲氧乙基)-2-乙酰乙酰基-2,3,4,9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

4)在丙酮中(3S)-1-(2,2-二甲氧乙基)-2-乙酰乙酰基-2,3,4,9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯在鹽酸催化下生成(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚[2,3-α]喹嗪-6-羧酸芐酯；

5)在甲醇中(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚[2,3-α]喹嗪-6-羧酸芐酯皂化生成(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚[2,3-α]喹嗪-6-羧酸，簡稱ATIQC；

6)在二環己基碳二亞胺(DCC)和N-羥基苯并三唑(HOBt)存在下,在無水四氫呋喃(THF)中ATIQC與Boc-NH-CH₂-CH₂-NH₂縮合為(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-(Boc-NH-乙胺)；

7)在氯化氫的乙酸乙酯溶液中(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-(Boc-NH-乙胺)脫去Boc生成(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-NH-乙氨；

8)在DCC和HOBt存在下,在無水THF中(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-NH-乙氨與D-葡萄糖醛酸縮合為N-(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚并[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-N’-葡萄糖醛酰-乙二胺，ATIQC-TPC。

3.權利要求1的N-(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚并[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-N’-葡萄糖醛酰-乙二胺在制備抗腫瘤藥物中的應用。

4.權利要求1的N-(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚并[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-N’-葡萄糖醛酰-乙二胺在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。

5.權利要求1的N-(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚并[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-N’-葡萄糖醛酰-乙二胺在制備抗炎藥物中的應用。

6.權利要求1的N-(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4,6,7,12-四氫吲哚并[2,3-α]喹嗪-6-甲酰-N’-葡萄糖醛酰-乙二胺在制備抗血栓藥物中的應用。