[發明專利]糖尿病治療產品及其制備與應用

有效

• 申請號: 201610629475.6
• 申請日: 2016-08-03
• 公開（公告）號: CN107684550B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 徐天宏
• 申請（專利權）人: 徐天宏
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/20;A61K31/19;A61K31/198;A61K31/575;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/36;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/00;A61P15/08
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 李艷;許亦琳

技術領域

本發明屬于藥物研發領域，具體涉及一種糖尿病治療產品及其制備與應用。

背景技術

目前2型糖尿病影響著全世界超過4.15億人口的健康，更為嚴重的是在未來10年內與糖尿病相關的死亡率會上升超過50％。據我國衛計委發布數據顯示，目前中國糖尿病成人2型糖尿病患病率已經達到11.4％，飆升至世界第一位，達到1.4億人，糖尿病所導致的并發癥如心臟病、腎功能衰竭、失明、足部潰瘍等的發生也呈直線上升趨勢。此外，我國還有20％的人口處于糖尿病前期，這部分人的糖代謝已經異常。

2型糖尿病主要是從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足到胰島素分泌不足伴胰島素抵抗。而1型糖尿病主要是因為B細胞破壞，胰島素絕對缺乏導致，絕大多數是自身免疫性疾病。

同時，全球有近三分之一的人超重或肥胖。在中國，肥胖呈爆炸式增長。目前約有43.6％，即6億的中國人超重或者肥胖。肥胖已成為全世界的一大難題。肥胖可以導致一系列并發癥或者相關疾病，進而影響我們的壽命或者導致生活質量下降。糖尿病通常與肥胖并存。胖子中患有糖尿病的人數占41.5％.肥胖往往是糖尿病的致病因素。

目前2型糖尿病的治療主要是藥物治療，藥物的種類繁多，比如雙胍類(如二甲雙胍)，磺脲類(如格列美脲、格列本脲、格列齊特和格列喹酮)，噻唑烷二酮類(如羅格列酮和吡格列酮)，苯甲酸衍生物類，胰島素促分泌素，α-葡萄糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖和伏格列波糖)，GLP-1類似物，DPPIV等等。

但這些藥物都有一定程度的副作用，比如很多病人在服用二甲雙胍時會產生腸胃道的副作用而不能使用，DPPIV藥物則被發現會增加心臟衰竭的風險；長期服用糖尿病藥物易產生耐藥性，因此往往一個藥物無法控制血糖，需要換藥或聯合用藥，最終過渡成為胰島素依賴型糖尿病；這些藥物都需要肝腎代謝排出，肝腎功能不全的病人無法使用；顯而易見的是，這些藥物以及胰島素只能夠控制血糖，治標不治本，需要終身使用。

開發各種新型的糖尿病治療藥物一直是各制藥公司和研究機構的開發熱點。

2016年5月24日全球首個多組織聯合制定的代謝手術治療2型糖尿病指南--國際糖尿病組織聯合發表了代謝手術治療2型糖尿病美國糖尿病協會(ADA)、國際糖尿病聯盟(IDF)、英國糖尿病學會(DUK)、中華醫學會糖尿病學分會(CDS)及印度糖尿病學會(DI)等45個國際組織均對指南表示了認可。代謝手術應成為2型糖尿病治療策略。這部指南是近一個世紀以來2型糖尿病治療領域發生的最根本性改變。

根據過去幾十年世界各地對代謝手術的臨床研究統計表明，80％-95％的糖尿病人在代謝手術后，無需任何藥物治療及特殊飲食，血糖、胰島素、糖基化血蛋白恢復正常。對這些病人術后多年5-10年的隨訪發現，超過80％的Ⅱ型糖尿病患者血糖恢復正常，且不需要任何藥物治療和限制飲食，糖尿病癥狀能獲得顯著緩解甚至達到完全治愈并能長期維持，并且改變了胃腸道順序的胃旁路手術的效果要明顯優于單純胃容積限制手術，也就是說，代謝手術成為唯一一種能夠治愈糖尿病的治療策略。

以胃轉流手術為代表的代謝手術治療方法的核心是改變食物的正常生理流向,達到治愈糖尿病的目的手術后，上消化道的食物有了轉流,它們不再經過胃的兩端,十二指腸和空腸上端。

飲食減少、體重減輕并不是代謝手術治療糖尿病的主要原因，血糖控制和糖尿病癥狀改善要遠遠早于體重下降。目前主要研究表明，代謝手術改變了胃腸道的內分泌激素，是術后糖尿病長期治愈的主要機制。然而顯然，代謝手術是一個復制的外科手術，對外科醫生的技能要求較高，并且還存在多種并發癥風險，比如內部出血、腹痛、疝氣、便秘或腹瀉、傾倒綜合征、感染、維生素缺乏等等。

K細胞主要分布在小腸上段，受食物營養成分包括糖，蛋白質，脂肪刺激后分泌GIP(葡萄糖依賴性胰島素釋放肽Glucose-dependent insulinotropic polypeptide)等胰島素抵抗因子。L細胞主要分布在小腸下段和大腸粘膜，如果受到葡萄糖，氨基酸，脂肪酸等刺激后會產生GLP-1(胰高血糖素樣肽-1Glucagon-like peptide-1)，GLP-2，PYY等內分泌激素，從而增強胰島素分泌，減少胰島素抵抗，改善糖代謝。

GIP是十二指腸及空腸上段K細胞合成、分泌的一種腸促胰島素，主要是由飲食刺激其分泌。其過度的分泌會導致脂質在外周組織(肝臟、肌肉等)和胰島B細胞的沉積，從而引起胰島素抵抗和分泌功能受損,而抑制GIP的分泌可以明顯改善與肥胖相關的2型糖尿病。