[發(fā)明專利]一種緩釋釋放的左旋奧拉西坦膠囊及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610604877.0
• 申請日: 2016-07-28
• 公開（公告）號: CN107661311A
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉雷
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶潤澤醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/4015;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/36;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 周韶紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明主要涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種緩慢釋放的左旋奧拉西坦膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

奧拉西坦于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑，800mg；膠囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前國內(nèi)只有奧拉西坦膠囊和注射液上市，且所用主要活性成分均為外消旋體。葉雷等在公開號為CN 103735545 A專利中提到左旋奧拉西坦對酒精中毒所致昏迷的促醒作用明顯，而右旋奧拉西坦基本沒有作用，左旋奧拉西坦的上述促醒效果為消旋奧拉西坦的2倍；左旋奧拉西坦對外傷、麻醉所致昏迷的促醒作用均顯著。張峰等在公開號為CN 103599101 A的專利中披露左旋奧拉西坦對液壓及自由落體所致創(chuàng)傷性腦損傷大鼠學習記憶認知功能障礙均有明顯的改善作用，其藥效遠高于右旋奧拉西坦。且200mg/kg左旋奧拉西坦與400mg/kg奧拉西坦的作用相當。藥代動力學研究結(jié)果顯示：左旋奧拉西坦和右旋奧拉西坦在比格犬體內(nèi)無明顯手性轉(zhuǎn)化。比格犬單次靜脈注射給予左旋和2倍劑量的消旋奧拉西坦后血漿中左旋奧拉西坦的主要藥動學參數(shù)均無明顯差異。安全藥理、急毒、長毒等試驗結(jié)果表明，在同等劑量水平下，左旋奧拉西坦與奧拉西坦對受試動物或細胞的毒性無明顯差異。上述臨床前的研究結(jié)果表明，左旋奧拉西坦是奧拉西坦體內(nèi)發(fā)揮藥效的主要活性成分，單獨使用本品可降低臨床使用劑量，降低潛在的毒副反應(yīng)。

奧拉西坦(oxiracetam，CAS No.：62613-82-5)化學名為4-羥基-2-氧代-l-吡咯烷乙酰胺，為意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧類促智藥(化合物披露于US41 18396)，是環(huán)GABOB衍生物，可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進腦代謝，透過血腦屏障，對特異性中樞神經(jīng)道路有刺激作用，可以改善智力和記憶，對腦血管病、腦外傷、腦瘤、顱內(nèi)感染、腦變性疾病等也具有較好的療效，并且該藥物毒性極低，無致突變和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奧拉西坦的化學結(jié)構(gòu)和制備方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，臨床結(jié)果證明S構(gòu)型(左旋)的奧拉西坦的藥效強于R構(gòu)型(右旋)，奧拉西坦和左旋奧拉西坦結(jié)構(gòu)如下所示。

現(xiàn)有奧拉西坦膠囊主要存在釋放度不能較好控制，不能達到緩釋制劑的要求，同批產(chǎn)品中不同樣品的釋放度差異較大，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量差異較大，整粒之后顆粒粉層較多，成品收率低，儲存過程有關(guān)物質(zhì)增量較大等技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種緩慢釋放的左旋奧拉西坦膠囊。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述緩慢釋放的左旋奧拉西坦膠囊的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)措施實現(xiàn)的：

一種緩慢釋放的左旋奧拉西坦膠囊，其特征在于，它是以左旋奧拉西坦為原料，再加入一定量的緩釋骨架材料、阻滯劑、潤滑劑、粘合劑和穩(wěn)定劑制得；其中所述緩釋骨架材料為羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、乳糖、果糖、蔗糖、甘露糖醇、海藻酸鈉、瓊脂、殼多糖、半乳糖中的一種或幾種；所述阻滯劑為脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、十八烷醇中的一種或幾種；所用粘合劑為乙醇溶液，淀粉漿，蔗糖溶液，水，聚維酮乙醇溶液中的任一種；所述穩(wěn)定劑為維生素C，甲硫氨酸，硫代硫酸鈉、枸櫞酸、酒石酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一種或多種。