[發明專利]5-羥色胺受體激動劑及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201610601401.1
• 申請日: 2016-07-27
• 公開（公告）號: CN106397413B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 陳剛;李曉莉;劉志鴻;傅霖;鄧麗敏
• 申請（專利權）人: 四川科瑞德制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07C59/265;C07C51/41;C07C51/43;A61K31/506;A61P25/00;A61P27/02;A61P25/18;A61P25/20;A61P25/22;A61P25/24;A61P3/04;A61P25/30;A61P25
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 汪送來

1.一種枸櫞酸坦度螺酮一水合物晶體，其特征在于，其結構式為：

其X射線粉末衍射中，2θ衍射角在6.5±0.2°、8.9±0.2°、11.3±0.2°、11.9±0.2°、13.6±0.2°、15.1±0.2°、15.8±0.2°、16.7±0.2°、17.9±0.2°、19.0±0.2°、21.1±0.2°、22.8±0.2°、23.3±0.2°、33.5±0.2°、35.2±0.2°和36.3±0.2°有特征吸收峰。

2.權利要求1所述枸櫞酸坦度螺酮一水合物晶體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)制備枸櫞酸坦度螺酮溶液：將枸櫞酸坦度螺酮溶解于適量的四氫呋喃-乙腈-水的混合溶劑中；

(2)析晶即得。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述四氫呋喃與乙腈的體積之和與水的體積比為(1～20)：1，四氫呋喃和乙腈的體積比為(0.5～10)：1。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述枸櫞酸坦度螺酮與混合溶劑的質量體積比為1:5～28g/mL。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)的溶解為加熱溶解。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)加熱溶解的溫度為50℃至混合溶劑的沸點。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)的析晶過程為靜置析晶。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述靜置的時間為6～20h。

9.權利要求1所述的枸櫞酸坦度螺酮一水合物晶體在制備治療或預防5-羥色胺或/和去甲腎上腺素再攝取相關疾病的藥物中的用途。

10.根據權利要求9所述的用途，所述藥物為5-羥色胺調節劑。

11.根據權利要求9所述的用途，所述的藥物為治療中樞神經系統疾病和眼部疾病的藥物。

12.根據權利要求9所述的用途，所述的藥物為治療焦慮癥、抑郁癥、神經衰弱、創傷后精神緊張性障礙、月經前焦慮障礙、注意力不集中癥、恐慌癥、孤獨癥、自閉癥、失眠癥、精神分裂癥、增齡性記憶障礙、老年癡呆、強迫觀念和行為綜合征、肥胖、神經性食欲過盛或缺乏、圖雷特綜合癥、慢性疲勞綜合征、血管舒縮性潮紅、可卡因或酒精成癮、性功能障礙、邊界人格障礙、雷諾綜合癥、尿失禁、疼痛癥、帕金森氏癥、癲癇、青光眼、糖尿病性視網膜病、年齡相關性黃斑變性或視網膜水腫的藥物。

13.一種藥物組合物，其特征在于包含權利要求1所述枸櫞酸坦度螺酮一水合物晶體作為活性成分，還包括藥學上可接受的輔料或輔助性成分。

14.根據權利要求1所述的枸櫞酸坦度螺酮一水合物晶體，其特征在于，其結構式為：

其X射線粉末衍射中，2θ衍射角在6.5±0.2°、8.9±0.2°、11.3±0.2°、11.9±0.2°、13.6±0.2°、15.1±0.2°、15.8±0.2°、16.7±0.2°、17.9±0.2°、19.0±0.2°、19.7±0.2°、20.6±0.2°、21.1±0.2°、21.9±0.2°、22.8±0.2°、23.3±0.2°、24.0±0.2°、25.1±0.2°、25.6±0.2°、26.2±0.2°、27.1±0.2°、28.4±0.2°、28.8±0.2°、29.6±0.2°、30.0±0.2°、30.5±0.2°、31.3±0.2°、32.2±0.2°、33.5±0.2°、34.3±0.2°、35.2±0.2°和36.3±0.2°、37.4±0.2°和39.2±0.2°有特征吸收峰。

15.根據權利要求1所述的枸櫞酸坦度螺酮一水合物晶體，其特征在于，其結構式為：

其X射線粉末衍射圖如圖1所示。