[發(fā)明專利]一種吡唑衍生物的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610597948.9 | 申請日： | 2016-07-27 |
| 公開（公告）號： | CN107663172B | 公開（公告）日： | 2021-04-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王明春;李慶毅;羅治斌 | 申請（專利權(quán)）人： | 宿遷市科萊博生物化學(xué)有限公司 |
| 主分類號： | C07D231/14 | 分類號： | C07D231/14;C07C249/16;C07C251/86 |
| 代理公司： | 常州金之壇知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32317 | 代理人： | 蔣欣 |
| 地址： | 223800 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 吡唑 衍生物 制備 方法 | ||
本發(fā)明涉及一種吡唑衍生物的制備方法,式Ⅳ所示的中間體化合物與式Ⅴ所示的氟代乙酰鹵衍生物反應(yīng)生成式Ⅵ所示的含氟中間體化合物，式Ⅵ所示的含氟中間體化合物在酸作用下，水解后關(guān)吡唑環(huán)生成式Ⅶ所示的3?氟代烷基?1?甲基吡唑衍生物，式Ⅶ所示的3?氟代烷基?1?甲基吡唑衍生物在堿性條件下反應(yīng)，再酸化，生成式Ⅷ所示的3?氟代烷基?1?甲基?1H?吡唑?4?羧酸，本發(fā)明還涉及吡唑衍生物的制備方法的中間體化合物的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的吡唑衍生物的制備方法適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種吡唑衍生物的產(chǎn)業(yè)化合成方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
取代的吡唑衍生物，尤其是含氟吡唑衍生物是很多醫(yī)藥或者農(nóng)藥的中間體。在這些含氟吡唑衍生物中，3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸是一個(gè)重要的農(nóng)藥中間體，在很多農(nóng)藥新品種中扮演了非常重要的中間體角色，比如拜耳作物科學(xué)公司推出的谷類殺菌劑聯(lián)苯吡菌胺（Bixafen），巴斯夫推出的新品殺菌劑氟唑菌酰胺（Fluxapyroxad），先正達(dá)推出的吡唑萘菌胺（Isopyrazam），氟唑環(huán)菌胺（Sedaxane）等。
由于3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸是合成上述酰胺類新型殺菌劑的關(guān)鍵中間體，其合成工藝的研究激起了化學(xué)家們的廣泛研究，現(xiàn)有的制備方法可以歸結(jié)為以下幾類：
一，克萊森縮合的方法，主要是BASF和Syngenta專利報(bào)道的。從二氟乙酸乙酯出發(fā)經(jīng)克萊森縮合反應(yīng)得到二氟乙酰乙酸乙酯，再與原甲酸三乙酯縮合得到4,4-二氟-2-(乙氧亞甲基)-3-氧代丁酸乙酯，跟甲基肼關(guān)環(huán)后生成3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（DFMMP），經(jīng)氫氧化鈉水解，鹽酸酸化后得到3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸（DFPA）。此路線由于成本較高，除了已經(jīng)在生產(chǎn)的產(chǎn)品線以外，新的合成方法研究一般不再采用此法。
二，二甲氨基丙烯酸乙酯法，Bayer專利WO2009043444，包括了BASF將二甲氨基用環(huán)己基氨基代替的類似方法WO2009133178。該類方法將二氟乙酰氟氣體通入到二甲氨基丙烯酸乙酯中，得到的中間體直接跟甲基肼關(guān)環(huán)生成3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（DFMMP），經(jīng)氫氧化鈉水解，鹽酸酸化后得到3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸（DFPA）。其中二氟乙酰氟氣體通過四氟乙醚的高溫裂解得到。該路線設(shè)計(jì)巧妙，具有步驟短，收率高的特點(diǎn)，是目前成本較低的方法。缺點(diǎn)在于對設(shè)備的要求較高，同時(shí)，也沒有解決甲基肼關(guān)環(huán)合成吡唑環(huán)的選擇性問題。
三，二氟氯乙酰氯法，Solvay的專利WO2012025469。該路線由Solvay開發(fā)，利用二氟氯乙酰氯（CDFAC）為起始原料，與乙烯酮反應(yīng)后用乙醇淬滅得到二氟氯乙酰乙酸乙酯，跟克萊森縮合類似的方法得到3-（二氟氯甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，鋅粉還原或者鈀碳?xì)浠玫?-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（DFMMP），經(jīng)氫氧化鈉水解，鹽酸酸化后得到3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸（DFPA）。該路線的缺點(diǎn)在于路線較長，原材料的來源問題，以及最后脫氯的問題，不但增加了成本，也增加了三廢。
四，其他合成方法。1)EP 2008996報(bào)道了以二氯乙酰氯、乙烯基醚類化合物、甲基肼等原料5 步反應(yīng)合成3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。雖然在成本的控制上有一定優(yōu)勢，但反應(yīng)條件比較苛刻，其中二氯乙酰氯和乙烯基醚類化合物需要在-40～-20℃的條件下反應(yīng)；催化加壓上羧基的反應(yīng)中，反應(yīng)溫度150℃，過程中要不斷改變釜內(nèi)壓強(qiáng)，操作不便，且異構(gòu)體不易分離；2）WO2009000442報(bào)道了以二氟乙酸乙酯為原料，跟水合肼反應(yīng)生成酰肼，甲基化后再跟丙炔酸乙酯關(guān)環(huán)得到3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（DFMMP），該方法收率不高，且丙炔酸乙酯價(jià)格較貴，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
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