[發明專利]大腸埃希氏菌菌株NF在制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型中的應用

有效

• 申請號: 201610591293.4
• 申請日: 2016-07-25
• 公開（公告）號: CN107648277B
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 劉玉蘭;武娜;蔣偉偉;吳哲
• 申請（專利權）人: 北京大學人民醫院
• 主分類號: C12N1/04
• 分類號: C12N1/04
• 代理公司: 11245 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 關暢;任鳳華

本發明公開了大腸埃希氏菌菌株NF在制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型中的應用。本發明公開的大腸埃希氏菌菌株NF為保藏編號為CGMCC No.12646的Escherichia菌株NF。實驗證明，非酒精性脂肪肝動物灌胃菌株NF后，體重增高，空腹血糖水平升高，糖耐量受損，血清ALT和AST以及炎性因子(TNF?α，IL?6，IFN?γ，IL?17A)升高，病理學上出現了脂肪性肝炎的表現，脂肪酸合成相關基因水平升高，動物非酒精性脂肪肝轉變為非酒精性脂肪性肝炎。表明，本發明的菌株NF可以促進非酒精性脂肪肝轉為非酒精性脂肪性肝炎，可以用來制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型。

技術領域

本發明涉及生物技術領域中大腸埃希氏菌菌株NF在制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型中的應用。

背景技術

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)已經成為許多國家最為常見的慢性肝臟疾病之一，NAFLD包含非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fattyliver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，并最終可以進展為肝硬化及肝癌。NASH是病情較為嚴重的階段，以肝細胞脂質沉積伴有炎癥為病理特點，如果不加以干預，其中約有10％-25％的病人會最終發展為肝硬化。關于NAFLD的發病機制尚不完全清楚。它與宿主遺傳和環境因素有關，目前廣為接受的是“多重打擊”學說，胰島素抵抗是NAFLD發生的“首次打擊”，除此以外，來自飲食成分(果糖、脂肪)以及脂肪組織中脂肪酸、炎性因子等信號，腸源性因素以及免疫因素等也促進了NAFLD的發生。近年來，肝臟和腸道的相互關系引起關注，這是由于肝臟和腸道在解剖學上通過門靜脈相互連接，來自于腸道中的血液通過門靜脈流入肝臟，從而使肝臟極易暴露于從腸道來源的食物抗原和代謝產物，因此肝臟和腸道在功能上有著密不可分的聯系，許多研究提示腸道菌群可能在NAFLD的發病機制中起到了重要作用。

人體腸道中的細菌數以億計，擁有較宿主基因150倍之多的基因數，被稱為微生物組(microbiome)，正常情況下，它是一個復雜、動態、多樣的微生物群體，形成微生態平衡，在機體健康和疾病中發揮重要作用，它參與了能量獲取和儲存、代謝以及與腸道免疫系統的相互作用，促進免疫細胞成熟和正常免疫反應的發生。菌群結構一旦失調，則會導致諸如肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝，炎癥性腸病、抑郁及多發性硬化等多種疾病的發生。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型。

為解決上述技術問題，本發明首先提供了下述任一應用：

1)埃希氏菌屬(Escherichia)在制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型中的應用；

2)埃希氏菌屬(Escherichia)與非酒精性脂肪肝動物在制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型中的應用；

3)菌劑在制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型中的應用；所述菌劑的活性成分為埃希氏菌屬(Escherichia)；

4)所述菌劑與非酒精性脂肪肝動物在制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型中的應用。

上述應用中，所述埃希氏菌屬(Escherichia)可為保藏編號為CGMCC No.12646的大腸埃希氏菌菌株NF。

為解決上述技術問題，本發明首先提供了下述M1)或M2)：

M1)保藏編號為CGMCC No.12646的大腸埃希氏菌菌株NF；

M2)活性成分為保藏編號為CGMCC No.12646的大腸埃希氏菌菌株NF的菌劑。

為解決上述技術問題，本發明還提供了制備非酒精性脂肪性肝炎動物模型的成套產品，所述成套產品由下述P1)-P4)中的任一種與非酒精性脂肪肝動物組成：

P1)埃希氏菌屬(Escherichia)；