[發明專利]人參皂苷Rg1在制備糖皮質激素增敏劑中的應用

在審

• 申請號: 201610590995.0
• 申請日: 2016-07-26
• 公開（公告）號: CN107648244A
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 杜娟;吳金峰;凌昌全;李俊;劉棟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P37/06;A61P29/00;A61P43/00
• 代理公司: 上海中優律師事務所31284
• 代理人: 潘詩孟

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及人參皂苷Rg1的醫藥新用途。

背景技術

糖皮質激素(Glucocorticoids，GCs)是由腎上腺皮質束狀帶合成和分泌的甾體類化合物，對人體生長、發育、代謝、免疫及維持內環境穩定等幾乎所有的生理過程都具有重要的調節作用。同時GCs具有很強的免疫抑制、抗炎及抗休克等作用，大量人工合成的糖皮質激素已廣泛用于治療自身免疫性疾病、變態反應性疾病等。糖皮質激素敏感性下降甚至激素抵抗是臨床應用糖皮質激素的突出問題，糖皮質激素增敏劑具有廣闊的市場前景，是新藥研發的熱點。

人參皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)(結構式見式1)是中藥人參中的有效成分。人參皂苷Rg1在改善糖皮質激素抵抗方面的研究尚未見文獻報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提出人參皂苷Rg1的醫藥新用途，具體而言，是提出人參皂苷Rg1在改善糖皮質激素抵抗中的應用。

本發明是按以下技術方案實現的：體外腫瘤壞死因子(TNFα)誘導人表皮細胞(Hacat細胞)炎癥反應，及體內皮下注射誘導小鼠皮膚炎癥反應，同時紫外線(UVB)照射，引起氧化應激加重炎癥反應，給予地塞米松(DEXamethasone，DEX)和人參皂苷Rg1聯合治療，發現：

1、地塞米松可以顯著抑制TNF-α誘導的IL-6及IL-8的分泌，但是在紫外光(UVB)照射后，DEX抗炎作用減弱。人參皂苷Rg1可以增加DEX的抗炎作用，改善UVB引起的糖皮質激素抵抗。

2、氧化應激狀態下，DEX抑制MAPKs通路激活的作用減弱，同時對NF-κB通路IκBα的磷酸化及P65的核轉位的抑制作用也顯著下降，但與人參皂苷單體Rg1聯合使用后，DEX上述作用明顯增強。

3.氧化應激狀態下，Rg1能夠改善GCs抵抗，其作用可能通過Rg1增強Nrf2核轉位，抑制活性氧(ROS)，上調HDAC2的表達，抑制GR的乙酰化，提高GR表達，進而增強DEX的抗炎作用。

4.動物實驗表明，Rg1在體內能夠有效拮抗氧化應激反應，增強DEX的抗炎作用。

本發明通過體外、體內藥理研究證明人參皂苷Rg1可以改善UVB引起的糖皮質激素抵抗，增強激素抗炎療效。對于需要長期、反復使用糖皮質激素治療患者，具有較好的應用價值。

附圖說明

圖1是人參皂苷Rg1聯合地塞米松對氧化應激狀態下TNFα誘導的IL-6和IL-8的影響圖(注：^aP&lt;0.05,^aaP&lt;0.01versus vehicle,^bP&lt;0.05,^bbP&lt;0.01versus TNF-αonly,^cP&lt;0.05,^ccP<0.01versus TNF-α&UVB。

圖2是人參皂苷Rg1聯合地塞米松對氧化應激狀態下TNFα誘導的MAPKs和NF-κB通路的影響圖。

圖3是人參皂苷Rg1對活性氧的影響圖(注：^aP&lt;0.01,vs.UVB group)。

圖4是人參皂苷Rg1對Nrf2/HDAC2/GR的影響圖。

圖5是人參皂苷Rg1在體內對活性氧的影響圖(注：^ap&lt;0.05vs.control group；^cp&lt;0.05,,vs.UVB&TNF-αgroup)。

圖6是人參皂苷Rg1在體內對氧化應激狀態下皮膚厚度的影響圖(注：^ap&lt;0.05vs.control group；^bp<0.05,vs.TNF-αgroup；^cp<0.05,^ccp<0.01,vs.UVB&TNF-αgroup)。

圖7是人參皂苷Rg1在體內對氧化應激狀態下地塞米松抗炎作用的影響圖(注：^ap&lt;0.05vs.control group,^aaP&lt;0.01vs.control group；^bp&lt;0.05,vs.TNF-αgroup；^cp&lt;0.05)。

具體實施方式