[發明專利]高純度黃芩總黃酮及其制備方法及其藥物用途

有效

• 申請號: 201610585651.0
• 申請日: 2016-07-24
• 公開（公告）號: CN107648310B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 陳道峰;支海娟;盧燕;朱海燕
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K36/539
• 分類號: A61K36/539;A61P11/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬中藥領域，具體涉及一種高純度黃芩總黃酮及其制備方法及其在制備防治急性肺損傷藥物中的用途。本發明的黃芩總黃酮由唇形科植物黃芩干燥根的乙醇提取物經大孔吸附樹脂純化得到，產物收率25.48％，總黃酮含量為83.00％，主要黃酮類成分包括括黃芩苷、千層紙素苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素等。所述黃芩總黃酮經整體動物模型實驗證實，對小鼠急性肺損傷有明顯的治療作用，且治療作用明顯優于同等劑量的黃芩苷(P0.05)。本發明的高純度黃芩總黃酮可用于制備防治急性肺損傷藥物。

技術領域

本發明屬中藥領域，涉及高純度黃芩總黃酮及其制備方法及其藥物用途，尤其涉及高純度黃芩總黃酮及其制備方法及其在制備防治急性肺損傷藥物中的用途。

背景技術

現有技術公開了急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是各種直接和間接致傷因素如嚴重感染、創傷、輻射、休克等打擊后，出現的以彌漫性肺泡毛細血管膜損傷導致的肺水腫和微肺不張為病理特征的肺部炎癥與肺通透性增加綜合征，是急性呼吸窘迫綜合癥(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)的早期階段。研究表明，ALI可能是一種以急性免疫損害和免疫清除為主要機制的免疫性疾病，主要表現為局部募集反應、肺部中性粒細胞聚集、單核巨噬細胞等炎性細胞的浸潤和多種細胞因子及黏附分子的過度表達。ALI發生過程中，機體出現炎癥介質失衡，同時產生大量的氧自由基，引起脂質氧化產物的增加，直接導致肺實變和肺泡氣腫等病理改變。有研究表明免疫調節劑和抗氧化劑能降低肺部毛細血管的通透性、增加機體對感染的抵抗作用，從而用于治療ALI。

中藥黃芩是《中國藥典》收載的常用中藥，為唇形科黃芩屬多年生草本植物黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根，性味苦寒，歸肺、膽、脾、小腸、大腸經，具有清熱燥濕、解毒止血、安胎之功效，主治熱病，用于肺熱咳嗽、發燒感冒、急性痢疾、胃腸炎、癰腫瘡毒、頭痛、目赤腫痛等癥。藥理學研究證明，黃芩具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、抗炎和免疫調節等作用。崔蓉等探討了黃芩水提物對脂多糖所致急性肺損傷大鼠的保護作用，發現黃芩水煎液能顯著減輕大鼠肺組織水腫，減輕體溫變化幅度，降低血清中炎癥介質的水平(崔蓉,孟憲麗,王平等.中草藥,2012,43(2):321-326.)，但研究并未明確公開黃芩水提物中發揮藥效的成分類別。

有研究表明，黃酮類化合物是黃芩中的主要化學成分和活性成分，主要以苷或苷元的形式存在，其中以黃芩苷含量最高；研究發現黃芩苷是黃芩發揮抗炎作用，尤其是治療肺部炎癥的重要活性成分之一，如潘永利發現黃芩苷能顯著減輕脂多糖所致急性肺損傷大鼠的肺水腫，同時對肺組織中炎癥介質有明顯的下調作用(潘永利.中國實驗方劑學雜志,2013,19(3):238-240.)；黃芩苷亦對流感引起的肺炎有良好的治療作用，能明顯減輕肺組織炎性病變，顯著降低肺組織中炎性細胞因子的分泌，明顯下調肺組織中脂質過氧化產物的水平(萬巧鳳,顧立剛,殷勝駿,等.中國藥理學通報,2012,28(2):208-212.)，但迄今，針對黃芩中其他黃酮類化合物的相關藥理作用鮮有報道。

本申請的發明人擬提供藥效作用明顯強于黃芩苷的其他黃酮類化合物及其制備方法和用途，具體涉及一種純度高、主要成分明確的黃芩總黃酮提取物及其制備方法，并經藥效實驗證實其對流感病毒感染所致小鼠急性肺損傷的治療作用明顯強于黃芩苷，可用于制備防治急性肺損傷藥物。

發明內容

本發明的目的是提供一種高純度黃芩總黃酮及其制備方法。

本發明的進一步目的是提供制得的高純度黃芩總黃酮在制備防治急性肺損傷藥物中新的藥用用途。

本發明所述中藥黃芩即指唇形科黃芩屬多年生草本植物黃芩(Scutellariabaicalensis Georgi)的干燥根。

本發明從上述中藥黃芩中分離提取得到純度超過80％的總黃酮，其中主要的黃酮類化合物包括黃芩苷、千層紙素苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素等。