[發明專利]一種舒張氣管平滑肌的藥物組合物

有效

• 申請號: 201610573962.5
• 申請日: 2016-07-19
• 公開（公告）號: CN106176967B
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 于孟飛;許洋;易建明;馬琳
• 申請（專利權）人: 中南民族大學
• 主分類號: A61K36/63
• 分類號: A61K36/63;A61P11/06;A61K31/7048;A61K133/00
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司11129
• 代理人: 陸毅

技術領域

本發明涉及一種舒張氣管平滑肌的藥物組合物，屬醫藥技術領域。

背景技術

哮喘是威脅人們健康的常見疾病，雖經過多年的研究和實踐。其發病率和死亡率仍較高。哮喘是一種由若干炎癥細胞如嗜酸粒細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞等和多種炎性介質如趨化因子、細胞因子、半胱氨酰白三烯等參與的氣管炎癥性疾病，炎性細胞釋放炎性介質，促成和放大炎癥反應。除炎癥反應外，由于氣管管壁上皮下纖維化、氣管平滑肌肌容增大及數量增多、氣管管壁血管增生、黏液分泌增加，共同形成哮喘病人氣管特有的結構性改變，稱為氣管重塑，這種改變和疾病的嚴重程度有關，可導致相對不可逆的氣管狹窄。由于炎癥反應及氣管重塑，形成氣管高反應性，它是哮喘特征性的功能異常，導致氣管平滑肌過度收縮，步入哮喘癥狀和生理學改變的最后共同通路即氣管狹窄。

吸入性糖皮質激素(ICS)是目前最有效的治療哮喘抗炎藥物，糖皮質激素的主要作用機制是激活糖皮質激素受體(glucocorticoid receptor，GR)。進入細胞漿的糖皮質激素即與GR結臺后形成糖皮質激素/GR復合物。后者進入細胞核，通過兩條途徑調節炎癥相關因子的釋放：①直接與糖皮質激素效應元件(glucocorticoid response elements，GRE)結合。GRE位于結構基因的啟動子中或其上游，啟動后可增加這些基因的轉錄。許多抗炎因子的啟動子中含有這種GRE序列。②抑制轉錄因子。如通過抑制κ基因結合核因子和激活蛋白-1(AP-1)等轉錄因子，降低它們對多種炎癥因子轉錄的上調作用，進而減少促炎癥因子的合成。糖皮質激素通過調控炎癥因子及其它炎癥參與成分，改變氣管內的炎癥細胞浸潤，減少血管滲出、上皮損傷和血管新生，最終達到抑制氣管炎癥反應、減輕氣管重構和防止癥狀惡化的目的。

然而長期大量應用糖皮質激素可引起以下諸多不良反應：類腎上腺皮質功能亢進綜合癥、誘發或加重感染、消化系統并發癥、心血管系統并發癥、骨質疏松和骨壞死等。

克拉霉素能有效地抑制哮喘的兩種病理特征：氣管高反應性和炎癥。其治療哮喘的療效歸功于它的抗炎癥和免疫調節活性。克拉霉素是14元環大環內酯類抗生素，近年來，MA的非特異性抗炎和免疫調節活性引起了廣泛關注。其具有以下作用：(1)抑制促炎癥細胞因子、促進抗炎癥細胞因子釋放，其作用靶點和調節通路尚不明確；(2)減少中性粒細胞趨化和黏附；(3)減少氧化作用；(4)促進炎癥細胞凋亡；(5)抑制黏液分泌。然而，克拉霉素作為一種抗生素，長期大劑量服用會產生一定耐藥性。

茉莉花是木犀科索馨屬植物，茉莉的根、葉、花均有藥用價值。根有麻醉、止痛之功效，可以用于治療失眠、頭痛、齲齒、跌打損傷；葉用于治療外感發熱、腹脹腹瀉；花可用于治療腹脹腹瀉、結膜炎、皮炎、瘡毒等；茉莉花的香味，則具有理氣開郁的功效。然而，通過檢索國內外的現有技術發現，在治療支氣管哮喘方面，尚未見有以茉莉花水溶液提取物或茉莉花水溶液提取物與克拉霉素聯用作為主要活性成分的治療藥物。

發明內容

本發明提供一種安全有效價廉的具有舒張氣管平滑肌功能的藥物組合物，能夠治療支氣管哮喘。本發明藥物含有特定比例的克拉霉素和茉莉花水溶液提取物，兩藥合用可協同舒張氣管平滑肌，改善氣管重塑和氣管炎癥，其治療效果明顯優于相同劑量的單方。

一種舒張氣管平滑肌的藥物組合物，其所述的藥物組合物由克拉霉素和茉莉花水溶液提取物組成，所述克拉霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比為2～20∶1。

優選的，本發明所述藥物組合物，其中所述克拉霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比為5～12∶1。

進一步優選的，本發明所述藥物組合物，其中所述克拉霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比為8∶1。

如上所述的舒張氣管平滑肌的藥物組合物，其中茉莉花水溶液提取物通過如下步驟獲得：取等重量的新鮮茉莉花花瓣和蒸餾水放入制藥容器中，浸泡30min，然后用文火煎煮4h，過濾，得一次藥液；再往過濾所得濾渣中加入與新鮮茉莉花花瓣等重量的蒸餾水，用文火煎煮4h，過濾，得二次藥液；將一次藥液和二次藥液均勻混合，用零下20℃干冰凍結，真空冷凍干燥，得到茉莉花水溶液提取物。

與現有技術相比，本發明涉及的藥物組合物具有如下優點和顯著的進步：

(1)本發明最重要的優點是協同平喘，舒張支氣管哮喘大鼠的氣管平滑肌，改善氣管重塑和氣管炎癥，從而達到治愈支氣管哮喘的目的。

(2)相同療效的情況下，減少了克拉霉素的使用的劑量，從而降低了克拉霉素的毒副作用，增加了用藥的安全性和患者的依從性。

具體實施方式