[發明專利]一種1,2,5,6?雙異亞丙基?D?甘露醇的合成方法

在審

• 申請號: 201610567647.1
• 申請日: 2016-07-19
• 公開（公告）號: CN107245068A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 密良;陳華棟;鐘寶香;林開家
• 申請（專利權）人: 廈門海樂景生化有限公司
• 主分類號: C07D317/20
• 分類號: C07D317/20
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司35204
• 代理人: 張松亭,姜謐

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇的合成方法。

背景技術

1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇為白色針狀晶體，熔點120-122℃。1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇是合成具有重要生理活性天然產物的一種重要手性合成子。

現有技術中，1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇的合成以D-甘露醇為起始原料，經雙異丙叉基保護1,2及5,6四個位置位羥基合成1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇，該步反應的關鍵是鄰二醇保護劑和催化劑的選擇，最常用的羥基保護基主要有三大類：酯類、醚類和縮醛或縮酮類。其中，使用丙酮作為醇羥基保護劑，無水氯化鋅為催化劑，該法過程繁瑣，收率僅為53.6％，不適合工業化生產。使用原乙酸三甲酯作為醇羥基保護劑，反應中產生的雜質過多，難以分離，直接影響下步反應的收率。在無水氯化亞錫的催化下使用了2,2-二甲氧基丙烷，對1,2以及5,6位羥基進行保護，收率僅為55％。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術缺陷，提供一種1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇的合成方法。

本發明的合成路線如下：

本發明的具體技術方案如下：

一種1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇的合成方法，包括如下步驟：

(1)室溫攪拌條件下，在反應容器中依次加入乙二醇二甲醚、甘露醇、2,2-甲氧基丙烷和催化劑混合后，梯度升溫至73～75℃進行回流反應至反應容器中的物料變透亮，再保溫回流0.8～1.2h，然后降溫至不回流；上述催化劑由無水氯化鐵和氯化亞鐵組成，催化劑和甘露醇的摩爾比為0.001～0.01:1，2,2-甲氧基丙烷和甘露醇的摩爾比為2～3:1；上述梯度升溫具體為：用25～35min從室溫勻速升溫至48～52℃，再用1～1.5h勻速升溫至73～75℃；

(2)將步驟(1)的反應產物中加入適量吡啶作為穩定劑，42～46℃減壓濃縮至干，加入二氯甲烷溶解，過濾除去固體得濾液；

(3)將上述濾液于40～42℃滴加正庚烷結晶，再經過濾和烘干，即得所述1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇。

在本發明的一個優選實施方案中，所述催化劑中無水氯化鐵和氯化亞鐵的摩爾比為4～6:1。

在本發明的一個優選實施方案中，所述2,2-甲氧基丙烷和甘露醇的摩爾比為2.2～2.6:1。

在本發明的一個優選實施方案中，所述步驟(1)為：在反應容器中依次加入乙二醇二甲醚、甘露醇、2,2-甲氧基丙烷和催化劑混合后，梯度升溫至74℃進行回流反應至反應容器中的物料變透亮，再保溫回流1.0h，然后降溫至不回流。

在本發明的一個優選實施方案中，所述步驟(2)為：將步驟(1)的反應產物中加入適量吡啶，45℃減壓濃縮至干，加入二氯甲烷溶解，過濾除去固體得濾液。

在本發明的一個優選實施方案中，所述步驟(3)為：將上述濾液于40℃滴加正庚烷結晶，再經過濾和烘干，即得所述1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇。

本發明的有益效果是：本發明的方法以甘露醇和2,2-甲氧基丙烷為原料，乙二醇二甲醚為溶劑，以無水氯化鐵/氯化亞鐵為催化劑，回流反應，得到產物，反應步驟少，后處理簡單，且反應選擇性高，副產物少，產率比較高。

附圖說明

圖1為本發明實施例1制備的1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇氣相譜圖。

具體實施方式

以下通過具體實施方式結合附圖對本發明的技術方案進行進一步的說明和描述。

實施例1：

(1)室溫攪拌下，在100ml四口瓶中依次加入21g乙二醇二甲醚、10g甘露醇、11.5g2,2-甲氧基丙烷和0.08g催化劑混合后，梯度升溫至74℃進行回流反應至四口瓶中的物料變透亮，再保溫回流1.0h，然后降溫至不回流；上述催化劑由摩爾比為10:1的無水氯化鐵和氯化亞鐵組成；上述梯度升溫具體為：用30min從室溫勻速升溫至50℃，再用1～1.5h勻速升溫至74℃；

(2)將步驟(1)的反應產物中加入0.1g吡啶，45℃減壓濃縮至干，加入20mL二氯甲烷溶解，過濾除去固體得濾液；

(3)將上述濾液于40℃滴加100mL正庚烷結晶，再經過濾和烘干，即得所述1,2,5,6-雙異亞丙基-D-甘露醇的固體10g，收率69％，氣相檢測純度89％(如圖1所示)。

實施例2：