[發(fā)明專利]一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610561408.5
• 申請日: 2016-07-15
• 公開（公告）號: CN107334772B
• 公開（公告）日: 2020-02-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王志邦;郭立新;鐘曉鋒;沈蔡月;朱禮根;夏玉明;陳小峰;劉安友
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽貝克生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61K47/69;A61P31/18;A61P1/16;A61P31/20;A61K31/536;A61K31/513
• 代理公司: 11364 北京市中聯(lián)創(chuàng)和知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 夏宇和

1.一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物包括依非韋倫30%-40%、恩曲他濱5%-15%、富馬酸替諾福韋二吡呋酯10%-20%，以及β-環(huán)糊精10%-20%、微晶纖維素8%-10%、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4%-6%、潤滑劑1%-3%；通過以下步驟制備：

1）富馬酸替諾福韋二吡呋酯-β-環(huán)糊精包合物的制備：將β-環(huán)糊精溶解于水中配成飽和溶液，按富馬酸替諾福韋二吡呋酯：β-環(huán)糊精的質(zhì)量比0.5:1-3:1將富馬酸替諾福韋二吡呋酯溶于β-環(huán)糊精飽和溶液中，在攪拌溫度為30-60℃，轉(zhuǎn)速為600-1200r/min下持續(xù)攪拌2-6h，冷卻靜置2 h后將濾出物干燥至恒重，即得所需包合物；

2）依非韋倫微丸的制備：用水溶解處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌下將處方量的依非韋倫、微晶纖維素和配制的十二烷基硫酸鈉預(yù)混合，在預(yù)混合物中加入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，加水制軟材滾圓得到依非韋倫微丸，過50-60目篩待用；

3）恩曲他濱微顆粒的制備：取部分交聯(lián)羧甲基纖維素鈉加入流化床中，形成交聯(lián)羧甲基纖維素鈉微顆粒，用恩曲他濱50%的乙醇溶液進(jìn)行頂噴包衣，即得恩曲他濱載藥微顆粒；

4）三聯(lián)制劑藥物的制備：按照主藥質(zhì)量比6:2:3的比例將過篩后的依非韋倫微丸、恩曲他濱微顆粒和富馬酸替諾福韋二吡呋酯-β-環(huán)糊精包合物與輔料混合均勻，投入流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)速20-25L/min，混合8-15min，制成顆粒，過60目篩，將制成的顆粒加入壓片機(jī)中，調(diào)節(jié)壓強(qiáng)7.0MPa，壓制成1000片，包薄膜衣。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或兩種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：依非韋倫、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的重量比為6:2:3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：富馬酸替諾福韋二吡呋酯與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物的制備方法步驟1）中的攪拌溫度為35℃，轉(zhuǎn)速為1000r/min，持續(xù)攪拌4h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物的制備方法步驟4）中的風(fēng)速為20L/min，混合時間為10min，壓強(qiáng)7.0MPa。