[發明專利]一種手性螺環羥吲哚?苯并吡喃?酮并?3,4?二氫?吡喃化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201610558105.8
• 申請日: 2016-07-15
• 公開（公告）號: CN106188078B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發明（設計）人: 王興旺;殷少杰
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20;B01J31/02
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司32103
• 代理人: 陶海鋒,孫周強

1.一種手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：以靛紅衍生β,γ-不飽和α-酮酸酯化合物和3-羥基-4氫-色烯-4-酮化合物為反應物，以手性奎寧硫脲為催化劑，在鹵代烴類溶劑中，反應得到氧雜螺環羥吲哚半縮酮化合物；

所述靛紅衍生β,γ-不飽和α-酮酸酯化合物的化學結構式為，其中R¹選自：甲基、甲氧基甲基、芐基、烯丙基、芐氧羰基中的一種；R²選自：氫、5-氟、5-氯、5-溴、5-甲基、5-甲氧基、6-氯、6-溴、6-甲氧基、7-氟、7-甲基、5,6-二氟、5,7-二甲基中的一種；R³選自：甲基、乙基中的一種；

所述3-羥基-4氫-色烯-4-酮化合物的化學結構式為，其中R為氫、6-氟、6-溴、6-甲基、7-甲氧基中的一種；

所述手性奎寧硫脲的化學結構式為：

所述手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物的結構式為：

。

2. 根據權利要求1所述手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物的合成方法，其特征在于: 所述鹵代烴類溶劑為二氯甲烷。

3. 根據權利要求1所述手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物的合成方法，其特征在于: 以摩爾量計，所述催化劑的用量為靛紅衍生β,γ-不飽和α-酮酸酯化合物的2-10%。

4.根據權利要求1所述手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物的合成方法，其特征在于:以摩爾量計，所述3-羥基-4氫-色烯-4-酮的用量為靛紅衍生β,γ-不飽和α-酮酸酯化合物的1-2倍。

5. 根據權利要求1所述手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物的合成方法，其特征在于: 所述反應時間為36-41小時。

6. 根據權利要求1所述手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物的合成方法，其特征在于: 所述反應溫度為-30℃至室溫。

7. 根據權利要求1所述手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物的合成方法，其特征在于: 向反應器中依次加入催化劑、靛紅衍生β,γ-不飽和α-酮酸酯化合物、鹵代烴類溶劑，攪拌15-35分鐘后加入3-羥基-4氫-色烯-4-酮化合物，進行反應，反應結束后，粗產物通過柱層析即可得到手性螺環羥吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氫-吡喃化合物。