[發明專利]一種烷氧羰基苯硼酸的合成方法

有效

• 申請號: 201610555626.8
• 申請日: 2016-07-15
• 公開（公告）號: CN106188117B
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發明（設計）人: 冷延國;張進;張世紅
• 申請（專利權）人: 滄州普瑞東方科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種烷氧羰基苯硼酸的合成方法，屬于有機硼酸化學合成領域。

背景技術

烷氧羰基苯硼酸作為偶聯試劑的系列，經過Suzuki偶聯反應后用來多種活性藥物的有效成分，僅以對乙氧羰基苯硼酸為例，截止目前，僅相關的應用專利就多達48件。

該類化合物的合成方法主要包括如下：

1）采用相應的羧基苯硼酸，加入鹽酸或硫酸與相應的烷基醇，回流反應后得到，該方法存在反應不完全，在水存在下硼酸不穩定等缺點。

2）采用相應的烷氧羰基溴苯與四羥基二硼偶聯后得到，或者采用相應的烷氧羰基碘苯與異丙基格氏試劑交換后，在與硼酸三甲酯反應得到。該方法存在合成成本高，或是碘代物原料來源困難等缺點。

因此尋找一種簡單有效，成本低廉，易于放大生產的烷氧羰基苯硼酸的合成方法是非常必要的。。

發明內容

本發明的目的是克服上述不足問題，提供一種烷氧羰基苯硼酸的合成方法，操作簡便，產率高，易于工業化生產。

本發明為實現上述目的所采用的技術方案是：一種烷氧羰基苯硼酸的合成方法，其具體特征是：

將羧基苯硼酸溶解在烷基醇中，室溫至回流條件下滴加入氯化亞砜，隨后回流反應，降溫過濾，50-160℃真空干燥，隨后加入水攪拌后過濾，室溫干燥后得到烷氧羰基苯硼酸，產品液相純度>99%，核磁純度>99%，含水符合要求。

進一步地，在上述技術方案中，羧基苯硼酸選自：鄰羧基苯硼酸、間羧基苯硼酸或對羧基苯硼酸。

進一步地，在上述技術方案中，烷基醇選自：甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或正丁醇。

進一步地，在上述技術方案中，羧基苯硼酸、烷基醇和氯化亞砜的當量比為1:1-1.8。

進一步地，在上述技術方案中，含水符合要求是指采用卡爾費休法測定產品含水量在理論值±1%的范圍內，理論值計算方法為：（36.04/產品分子量）*100%。

四、發明有益效果：

本發明操作方法簡單，原料轉化完全，過程中無脫硼現象，收率高，反應過程中產生的雜質容易與產品發生絡合，但該絡合物通過加熱可以很方便的除去。除雜質的過程中，產物反生部分脫水，通過加入水很容易恢復成硼酸，該方法不失為一種適合放大的工藝方案。

五、具體實施方式：

下面通過實施例詳述本發明；但本發明并不限于下述的實施例。

實施例1：

在20L反應釜內，加入7.5Kg無水甲醇和鄰羧基苯硼酸1.66 Kg（10 mol)，攪拌下將反應釜升溫至40℃，控溫40～55℃向反應釜中滴加氯化亞砜（1.31 Kg, 11 mol），滴畢后升溫至回流反應反應2-3 小時。確認反應完畢后（TLC：正庚烷：乙酸乙酯=2：1），將反應液降溫，減壓蒸餾溶劑，加入庚烷后，降溫-10～0℃，攪拌1小時過濾，80℃減壓干燥固體，直至HNMR確認無雜質時(HNMR：DMSO-d₆在3.21ppm出峰）停止干燥。加入水室溫攪拌后過濾，室溫干燥后，得到白色固體1.74Kg，收率96.7%，卡爾費休測定含水為19.8%，HPLC：99.5%。

實施例2：

在20L反應釜內，加入8.0 Kg無水甲醇和間羧基苯硼酸1.66 Kg（10 mol)，攪拌下將反應釜升溫至55℃，控溫55～65℃向反應釜中滴加氯化亞砜（1.78 Kg, 15 mol），滴畢后升溫至回流反應反應2-3 小時。確認反應完畢后（TLC：正庚烷：乙酸乙酯=2：1），將反應液降溫，減壓蒸餾溶劑，加入庚烷后，降溫-10～0℃，攪拌1小時過濾，80℃減壓干燥固體，直至HNMR確認無雜質時(HNMR：DMSO-d₆在3.16ppm出峰）停止干燥。加入水室溫攪拌后過濾，室溫干燥后，得到類白色固體1.75Kg，收率97.1%，卡爾費休測定含水為20.1%，HPLC：99.8%，HNMR(DMSO-d₆+D₂O, 400MHz): 8.46(s, 1H), 8.06(m, 2H), 7.55(s, 1H), 3.91(s, 3H)。

實施例3：

在20L反應釜內，加入8.0 Kg無水乙醇和對羧基苯硼酸1.66 Kg（10 mol)，攪拌下將反應釜升溫至50℃，控溫50～65℃向反應釜中滴加氯化亞砜（1.55 Kg, 13 mol），滴畢后升溫至回流反應反應2-3 小時。確認反應完畢后（TLC：正庚烷：乙酸乙酯=2：1），將反應液降溫，減壓蒸餾溶劑，加入庚烷后，降溫-10～0℃，攪拌1小時過濾，100℃減壓干燥固體，直至HNMR確認無雜質時(HNMR：DMSO-d₆在3.43ppm和1.21ppm出峰）停止干燥。加入水室溫攪拌后過濾，室溫干燥后，得到白色固體1.85 Kg，收率95.2%，卡爾費休測定含水為18.2%，HPLC：99.8%，HNMR(DMSO-d₆+H₂O, 400MHz): 8.32(s, 2H), 7.90(s, 4H), 4.29(q, 2H), 1.31(t, 3H)。