[發明專利]抗人和鼠CD317的單克隆抗體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610554612.4
• 申請日: 2016-07-14
• 公開（公告）號: CN107619443B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 萬曉春;劉綠艷;李俊鑫;章桂忠;李欣
• 申請（專利權）人: 深圳賓德生物技術有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;G01N33/577;G01N33/574;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;熊永強

本發明提供了一種抗人和鼠CD317的單克隆抗體及其制備方法和應用。所述抗人和鼠CD317的單克隆抗體具有的特異性抗原結合結構域既可以靶向結合人、鼠的CD317蛋白。商品化抗CD317單克隆抗體只能靶向人CD317或只能靶向鼠的CD317蛋白，功能也比較單一，或只能做免疫印跡實驗，或只能做免疫組化、流式等實驗。本發明提供的抗人和鼠的CD317單克隆抗體既可以靶向結合人的CD317蛋白也可以靶向結合鼠的CD317蛋白，能夠作為ELISA、Western blot、免疫組化等科研試劑，也能夠構建scfv改造T細胞用于免疫細胞治療，應用性極強。

技術領域

本發明涉及生物醫藥和診療領域，具體涉及一種抗人和鼠CD317的單克隆抗體及其制備方法和應用。

背景技術

CD317，即骨髓基質細胞抗原2(BST2)，高表達于人、小鼠的pDC細胞，病毒感染產生的IFN能夠顯著上調pDC的CD317表達水平。因此，CD317是pDC表面兼具相對特異性及可(被病毒)誘導性的蛋白，是病毒抗原靶向傳輸的理想靶點。另外研究發現，CD317也能介導抗原內化，參與抗原處理遞呈等過程。與DEC205，Siglec-H相比，CD317介導抗原遞呈效率更高。

商品化抗CD317單克隆抗體只能靶向人CD317(Biolegend,348405,peanti-humancd317)或只能靶向鼠的CD317蛋白(Biolegend,127008 Fitc anti-mouse cd317)，功能也比較單一，或只能做免疫印跡實驗，或只能做免疫組化、流式等實驗，浪費人力物力和時間，不利于開展科研實驗和臨床試驗。

人CD317和鼠CD317的同源性比較高，存在同一種抗原表位，理論上有同時靶向結合人和鼠細胞表面的CD317蛋白。另外，抗原的表位分為線性表位和空間表位，免疫印跡(western blot)檢測的是抗原的線性表位，而免疫組化檢測的有可能是線性表位也有可能是空間表位，這兩個實驗往往需要購買和使用兩種單克隆抗體，加上如果既要做人CD317的檢測又要做鼠CD317的檢測，那么需要購買的單克隆抗體就更多了。

本發明旨在提供一種既可以靶向結合人的CD317蛋白也可以靶向結合鼠的CD317蛋白，同時能夠作為ELISA、Western blot、免疫組化等應用的CD317單克隆抗體，大大節約科研的成本和時間。

發明內容

第一方面，本發明提供了一種抗人和鼠CD317的單克隆抗體，所述抗人和鼠CD317的單克隆抗體具有的特異性抗原結合結構域，既可以靶向結合人的CD317蛋白也可以靶向結合鼠的CD317蛋白。

本發明的示例性抗人和鼠CD317的單克隆抗體列于文中的表1和表2。本發明提供的抗人和鼠CD317的單克隆抗體包括重鏈可變區(HCVR)和輕鏈可變區(LCVR))。表1列出了本發明提供的抗人和鼠CD317的單克隆抗體的HCVR、LCVR的氨基酸序列，及其在序列表中的序列號。表2列出了編碼本發明所述的HCVR、LCVR氨基酸序列對應的核苷酸序列，及其在序列表中的序列號。

本發明提供的抗人和鼠CD317的單克隆抗體的氨基酸序列包括：至少一條HCVR氨基酸序列、至少一條LCVR氨基酸序列；具體HCVR和LCVR優選為任一選自表1的氨基酸序列。

編碼本發明提供的抗人和鼠CD317的單克隆抗體的核苷酸序列包括：至少一條HCVR核苷酸序列、至少一條LCVR核苷酸序列；具體HCVR和LCVR優選為任一選自表2的核苷酸序列。

表1 序列表中的氨基酸序列

在本發明一實施例中，3條不同序列的抗人和鼠CD317的單克隆抗體，在表1中編號分別為1C12C6-1、1C12C6-2、1C12C6-3，其中1C12C6-1是經過篩選出的最佳效果的抗人和鼠CD317的單克隆抗體。

在本發明一些實施例中，表1各序列具體為：