[發明專利]利用光學拆分制備雙芳基喹啉類抗生素的方法

有效

• 申請號: 201610545580.1
• 申請日: 2016-07-12
• 公開（公告）號: CN107602464B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 周園林;王孟華;呂金良;符義剛;鄭華章;田巒鳶;李仕群;李莉娥;杜文濤
• 申請（專利權）人: 宜昌人福藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民;鄭霞

1.一種利用光學拆分制備(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的方法，包括利用具有光學活性的二氧磷雜環己烷作為拆分試劑，從6-溴-α-[2-(二甲氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的立體異構體混合物中光學拆分出(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇；

其中，所述拆分試劑的結構式如式(II)所示：

其中，R₁和R₂分別選自氫原子、鹵素原子、含有1-4個碳原子的烷基、含有1-4個碳原子的烷氧基、硝基、亞甲二氧基、或者它們的組合。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述拆分試劑選自：

(R)-(-)-5,5-二甲基-2-羥基-4-苯基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(+)-5,5-二甲基-2-羥基-4-苯基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(2-甲氧基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(2-甲氧基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(4-甲氧基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(4-甲氧基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(2-亞甲基二氧基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(2-亞甲基二氧基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-5,5-二甲基-4-(2-乙氧基苯基)-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-5,5-二甲基-4-(2-乙氧基苯基)-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(-)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(4-甲基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(+)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(4-甲基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-4-(2-氯苯基)-5,5-二甲基-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-4-(2-氯苯基)-5,5-二甲基-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-4-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-4-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-4-(2,4-二氯苯基)-5,5-二甲基-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-4-(2,4-二氯苯基)-5,5-二甲基-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-4-(2,6-二氯苯基)-5,5-二甲基-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-4-(2,6-二氯苯基)-5,5-二甲基-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(2-硝基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(R)-(+)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(2-硝基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；

(S)-(-)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(4-硝基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物；和

(R)-(+)-5,5-二甲基-2-羥基-4-(4-硝基苯基)-1,3,2-二氧磷雜環己烷-2-氧化物。