[發明專利]一種制備（±）?2?氮雜雙環[2,2,1]庚?5?烯?3?酮的方法

有效

• 申請號: 201610542563.2
• 申請日: 2016-07-02
• 公開（公告）號: CN106117112B
• 公開（公告）日: 2017-07-18
• 發明（設計）人: 楊國民;賀從主;賈有朋;李金玉;劉禹
• 申請（專利權）人: 營口三征新科技化工有限公司
• 主分類號: C07D209/52
• 分類號: C07D209/52
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種制備(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮的方法。

背景技術

(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮是合成抗艾滋病藥物-阿巴卡韋 (abacavir)最重要的原料或中間體之一。近些年來國內關于制備這種原料或中間體的文獻和專利很多。例如專利CN101121690A描述了一種以2-磺基苯甲酸酐在堿性溶劑中與還原劑反應生成2-亞磺酸基苯甲酸二鈉鹽，然后直接加入環戊二烯，通入氯氰氣體，反應得到(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮；也有文獻例如《精細化工中間體》2006，36(5)，36～38描述了直接用對甲基苯亞磺酸鈉作為催化劑，在水和二氯甲烷混合溶液中加入環戊二烯，通入氯氰氣體，反應得到(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮；上述兩個制備(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮的方法，存在著生產工藝復雜、原料價格昂貴等諸多問題，因此到目前為止均沒有進行工業化生產。還有專利CN 101417951A描述的制備(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮的方法與本專利申請中的方法類似，但兩者在很多方面也有相當多不同之處，無論是在使用的堿還是加料順序以及反應中PH值的控制范圍或反應結束后的后處理方面都不同，同樣存在工藝復雜和得率低的問題。

發明內容

針對上述情況，本發明的目的在于提供一種制備(±)-2-氮雜雙環[2，2，1] 庚-5-烯-3-酮的方法。解決現有制備方法存在的問題。

本發明為解決上述問題所采取的技術方案包括下列步驟；

1)甲基亞磺酸鈉水溶液的制備

在乙酸鈉的水溶液中，加入亞硫酸鈉和甲基磺酰氯，在0～30℃條件下反應 1～3小時得到甲基亞磺酸鈉水溶液。

所述的乙酸鈉水溶液的乙酸鈉和水的摩爾比為0.18～0.35。

所述的乙酸鈉、亞硫酸鈉和甲基磺酰氯的摩爾比為0.1～4；0.05～2；0.05～ 2。所述的乙酸鈉是無水乙酸鈉、三水合乙酸鈉。

2)(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮的制備

在0～30℃下向1)中得到的甲基亞磺酸鈉水溶液內加入鹵代烴溶劑和環戊二烯單體組成的溶液，攪拌0.5-1小時后再滴加由氯化氰單體和鹵代烴組成的溶液，同時用30％的乙酸鈉水溶液調節反應物料的PH值在2.0～5.0的范圍內，反應5～8小時。反應結束后，經過萃取、調PH值和濃縮工序得到(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮。所述的環戊二烯單體、氯化氰單體和甲基亞磺酸鈉的摩爾比為0.1～4；0.1～5.5；0.01～0.6；所述的鹵代烴溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷。所述的鹵代烴溶劑和環戊二烯的體積比為1∶1～2∶1；所述的化氰單體和鹵代烴溶劑的體積比為；1∶1～2∶1；

(±)-2-氮雜雙環[2，2.1]庚-5-烯-3-酮分子結構式如下：

HPLC法測定產品純度采用的色譜柱為ODS-BP4.6*200mm5um；流動相：乙腈∶(PH＝4.0)水＝5∶95；流速：0.8mL/min；檢測波長：243nm。

本發明方法簡單，工藝先進，原料廉價易得，適合工業化生產，得到的產品質量好，收率高，工業化生產中將具有更好的經濟優勢和極強的竟爭力，解決了現有制備方法存在的諸多問題。

本發明無附圖

具體實施方式

實施例1

1)甲基亞磺酸鈉水溶液的制備：

在室溫下，向500ml玻璃四口瓶(以下簡稱反應釜)中加入85.8g水，23.2g 三水合乙酸鈉組成的水溶液，再將11.3g亞硫酸鈉加入到乙酸鈉水溶液中；開啟攪拌，至固體全溶；用低溫浴槽冷卻反應釜內物料，控制物料溫度在5～10℃，向反應釜內滴加9.7g甲基磺酰氯；滴加完畢，釜溫在10±2℃下繼續反應2小時，得到甲基亞磺酸鈉水溶液，備用。

2)(±)-2-氮雜雙環[2，2，1]庚-5-烯-3-酮的制備：