[發(fā)明專利]多指標(biāo)聯(lián)合診斷卵巢癌和/或非卵巢來源的惡性腫瘤的系統(tǒng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610533997.6
• 申請日: 2016-07-07
• 公開（公告）號: CN106248940B
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李力;趙冰冰;王琪;陽志軍;蘇節(jié)
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11245
• 代理人: 關(guān)暢,任鳳華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腫瘤診斷領(lǐng)域中一種多指標(biāo)聯(lián)合診斷卵巢癌和/或非卵巢來源的惡性腫瘤的系統(tǒng)。

背景技術(shù)

目前臨床上卵巢癌(卵巢惡性腫瘤)檢查的方式主要有：(1)物理檢查、(2)血清腫瘤標(biāo)志物檢測、(3)細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)病例診斷(金標(biāo)準(zhǔn))。腫瘤學(xué)標(biāo)志物的檢測具有可重復(fù)性、簡便、成本低、靈敏度高、特異性高、與腫瘤大小或者分期密切相關(guān)、能進(jìn)行治療效果的監(jiān)測等特點(diǎn)。CA125(糖類抗原125)是臨床上應(yīng)用最為廣泛的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物。雖然較其他的腫瘤標(biāo)志物有較高的靈敏性，但是由于盆腔炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤時CA125也均可升高，其特異性較低。除了CA125人們還找到了許多對于診斷卵巢癌有價值的腫瘤標(biāo)志物，但是單獨(dú)檢測一個標(biāo)志物很難對腫瘤達(dá)到良好的診斷效果。腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤細(xì)胞的表面或細(xì)胞內(nèi)，也會存在于正常人的組織或者體液中，但含量很少。但是，在腫瘤患者體內(nèi)，隨著腫瘤的發(fā)生發(fā)展、腫瘤相關(guān)基因的激活和失活，其編碼的蛋白可以在腫瘤患者的組織、體液和排泄物中檢出。

液態(tài)懸浮芯片技術(shù)(液態(tài)懸浮芯片法)又稱流式熒光檢測技術(shù)、微球懸浮列陣技術(shù)、液相芯片分析技術(shù)等。它將熒光微球編碼技術(shù)、流式細(xì)胞技術(shù)、激光技術(shù)、計算機(jī)技術(shù)、高速信號處理技術(shù)有機(jī)地整合在一起，此技術(shù)可以完成蛋白、核酸的同時檢測。

CXCL1為黑色素瘤生長激活因子，由趨化因子生長調(diào)節(jié)基因l編碼，屬于趨化因子CXC家族。CXCLl由人黑色素瘤細(xì)胞分泌，具有有絲分裂特性，與惡性黑色素瘤發(fā)病機(jī)制有關(guān)。CXCLl在巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞中表達(dá)，并表現(xiàn)中性粒細(xì)胞趨化活性。

趨化因子配體18(C-C motif chemokine ligand 18，CCL18)基因是趨化因子超家族中CC類基因，即靠近氨基端的前兩個C間沒有插入其他氨基酸，又稱為β類趨化因子。CCL18定位于人染色體17q11.2，即人CC趨化因子的位置。

TM4SF1(TAL6，transmembrane 4L6family member 1，跨膜蛋白4L6家族成員1)是TM4SF家族的一個遠(yuǎn)親，TM4SF家族有25個成員。TAL6與人角蛋白細(xì)胞的遷移有關(guān)。

C1D(DNA綁定蛋白1，nuclear nucleic acid-binding protein C1D)基因編碼的是一個保守的DNA綁定蛋白，C1D基因及蛋白在許多哺乳動物細(xì)胞及組織中表達(dá)，生理水平的C1D蛋白是無害的但對于細(xì)胞的生存卻至關(guān)重要，當(dāng)C1D蛋白在細(xì)胞中的水平達(dá)到一個臨界值后可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，因此C1D的表達(dá)在轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平受到極為嚴(yán)格的調(diào)控。

TIZ(TRAF6-inhibitory zinc finger protein，抑制腫瘤凋亡相關(guān)因子6的鋅指蛋白，zinc finger protein 573(ZNF573))是TRAF6的細(xì)胞內(nèi)綁定分子，當(dāng)與TRAF6共同表達(dá)時可抑制TRAF6對核轉(zhuǎn)錄因子-kappa B(NF-kappa B)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase)的誘導(dǎo)活化，TIZ還可抑制NF-kappa B受體催化的信號。TIZ通過調(diào)節(jié)TRAF6的信號活性而在破骨細(xì)胞分化過程中起重要作用。

FXR1(Fragile X related gene 1，脆性X智力遲鈍相關(guān)基因1)是脆性X智力遲鈍相關(guān)基因家族中的一員，它們都有RNA綁定、與多聚核糖體相關(guān)、在核與胞漿間穿梭的生理功能，F(xiàn)XR1定位于3q28。基因結(jié)構(gòu)分析及生物學(xué)功能研究顯示，F(xiàn)XR1有兩個不均一核糖核蛋白K區(qū)域(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K homology,KH)和一個RGG盒，在體外可與人工RNA同聚物結(jié)合，F(xiàn)XR1P與大部分核糖體60S亞單位有關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是如何更好地診斷卵巢癌、Ⅰ期卵巢癌和/或Ⅱ期卵巢癌、漿液性卵巢癌和/或乳腺癌、肝癌或肺癌。

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了輔助診斷卵巢癌和/或非卵巢來源的惡性腫瘤的系統(tǒng)。

本發(fā)明所提供的輔助診斷卵巢癌和/或非卵巢來源的惡性腫瘤的系統(tǒng)，包括檢測血清中六種蛋白質(zhì)含量的系統(tǒng)，所述六種蛋白質(zhì)為CCL18、CXCL1、C1D IgG型自身抗體、TM4SF1IgG型自身抗體、FXR1IgG型自身抗體和TIZ IgG型自身抗體；所述非卵巢來源的惡性腫瘤為乳腺癌、肝癌或肺癌。