[發(fā)明專利]一種靈芝孢子油滴丸及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610531549.2
• 申請日: 2016-07-06
• 公開（公告）號: CN107582578A
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發(fā)明（設計）人: 蔣杰;麥麗誼;安金蒙;羅芮;李沙
• 申請（專利權）人: 東莞暨南大學研究院
• 主分類號: A61K36/074
• 分類號: A61K36/074;A61K9/20;A61P35/00;A61P37/04;A61P1/16;A61P39/06;A61P25/00;A61P25/16
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司44245
• 代理人: 雷月華,裘暉

技術領域

本發(fā)明屬于中藥材應用技術領域，具體涉及一種靈芝孢子油滴丸及其制備方法。

背景技術

靈芝孢子是靈芝(Ganodermalucidumspore)在生長成熟時期從菌蓋彈射出來的極為細小的顆粒，是靈芝的生殖細胞。具有抗腫瘤、提高免疫、抗病毒、降血糖、降血脂、鎮(zhèn)痛、抗缺氧、抗炎、清除自由基等作用。

靈芝孢子油是從破壁靈芝孢子粉中提取的脂質成分，富含三萜類化合物、不飽和脂肪酸、有機鍺、甾醇、維生素等活性成分。如靈芝三萜主要是四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，結構復雜，具有明顯的生物活性。脂肪酸是靈芝孢子油中另一類非常重要的化合物，主要為不飽和脂肪酸，易氧化變質，靈芝孢子油的品質和價值易受影響。靈芝孢子油中尚含有靈芝多糖、生物堿類、蛋白質等成分。

研究報道靈芝孢子油具有抗腫瘤、提高免疫、保肝護肝、抗氧化、抗衰老及治療神經(jīng)疾病等多方面的作用。

靈芝孢子油對多種腫瘤細胞均有一定的抑制作用，可能有以下幾個方面：一、通過抑制腫瘤細胞內的端粒酶活性來抑制腫瘤細胞的生理活性，促使腫瘤細胞凋亡；二、通過抑制癌細胞中VEGF的生成，抑制癌細胞的轉移和再生，最終達到治療腫瘤的目的。金玲等發(fā)現(xiàn)靈芝抱子油能有效地抑制小鼠H22、S180荷瘤及人胃腺癌SGC-7901腫瘤的生長，對H22荷瘤小鼠的細胞免疫、體液免疫功能及與腫瘤相關的細胞因子均有一定的促進作用；焦春偉等發(fā)現(xiàn)靈芝孢子油對人惡性乳腺癌細胞MT-1半胱天冬酶-3及細胞凋亡有一定影響；楊超等發(fā)現(xiàn)靈芝孢子通過增強let-7的表達來誘導裸鼠卵巢上皮性癌細胞凋亡，抑制其增殖并增強化療藥物紫杉醇的作用。張豫明等發(fā)現(xiàn)靈芝孢子油可能通過抑制AR的激活及其轉錄活性而抑制雄激素依賴的前列腺癌細胞的增殖。

靈芝孢子油可以通過多種途徑實現(xiàn)對人體的免疫調節(jié)，包括提高NK細胞和吞噬細胞的生理活性，以及調節(jié)攜帶腫瘤細胞病人的T細胞亞群的比例來提高人體免疫力，抵抗疾病。靈芝孢子油增強免疫細胞的生理活性和恢復缺損的機體免疫系統(tǒng)功能,可能是其臨床抗腫瘤作用的機制之一。

靈芝孢子油對NaNO₂、DPPH自由基和超氧陰離子自由基均具有較強的清除能力，并且呈明顯的劑量效應關系；當樣品質量濃度達800μg·mL^-1時，其作用較接近于抗氧化劑BHT和蘆丁，但對ABTS自由基的清除作用較弱。

靈芝孢子油對保護神經(jīng)系統(tǒng)，治療帕金森病具有一定效果。目前研究表明靈芝孢子油對MPTP模型PD治療作用表現(xiàn)在以下兩方面：有效地抑制MPTP對黑質一氧化氮合酶(iNOS)基因的激活，減少因NO增加而導致的細胞氧化性損傷；明顯抑制MPTP小鼠中腦內致炎性細胞因子TNF-A、IL-1B的生成，減少MPTP神經(jīng)毒素誘發(fā)的黑質神經(jīng)炎癥反應，使DA能神經(jīng)元繼續(xù)存活。

黃建康等通過四氯化碳誘導小鼠化學性肝損傷，灌胃靈芝孢子油后可降低小鼠血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平，減輕肝臟病理組織學變化。樸日龍等探討了長白山地產靈芝孢子油對四氯化碳所致化學性肝損傷模型小鼠肝臟的保護作用。結果表明靈芝孢子油有一定的保肝護肝作用。

總之，靈芝孢子油的藥理作用研究比較廣泛，其藥理作用的研究結果基本一致，但還有進一步的研究空間，比如有關靈芝孢子油的藥效研究都是以整體作用于動物，化學成分與藥理作用兩者之間關系的研究缺乏針對性；靈芝孢子油的藥理作用機理也需深入探究。此外，關于靈芝孢子油臨床應用的文獻未見報道，所以有必要加強實驗與臨床之間的聯(lián)系。

目前靈芝孢子油最常用的提取方法是超臨界CO₂萃取法。超臨界CO₂萃取可保留萃取物的生物活性，無溶劑殘留。李琴韻等以正交實驗法對萃取溫度、萃取壓力及夾帶劑用量3個因素進行優(yōu)化，得出最佳條件為60℃、20MPa、17％乙醇。研究發(fā)現(xiàn)加入夾帶劑的情況下含油量和總三萜類含量均有所提高，澄明度也更好。靈芝孢子有二層由幾丁質和葡聚糖構成的孢壁(多糖壁)，且具有同心圓的層網(wǎng)結構，質地堅韌，耐酸堿，極難氧化分解，為了更有效的萃取靈芝孢子油中的有效成分，需要對靈芝孢子粉破壁進行破壁處理。李淑芳等將萌發(fā)、超微粉碎、酶解3種技術結合進行靈芝孢子破壁，破壁率達到85.38％。