[發明專利]抗GPC3和CD3特異性雙靶向抗體、含該雙靶向抗體表達盒的微環DNA及應用

在審

• 申請號: 201610514296.8
• 申請日: 2016-06-30
• 公開（公告）號: CN107556387A
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發明（設計）人: 劉運洪;陳志英;何成宜;鐘育健
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C12N15/13;G01N33/574;A61K39/395;A61P35/00;A61K35/17
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 郝傳鑫,熊永強

1.一種特異性雙靶向抗體，其特征在于，所述特異性雙靶向抗體具有特異性與人類CD3結合的第一抗原結合結構域和特異性與GPC3抗原結合的第二抗原結合結構域。

2.如權利要求1所述的特異性雙靶向抗體，其特征在于，所述特異性雙靶向抗體包括至少一條第一抗原結合結構域的HCVR氨基酸序列、至少一條第一抗原結合結構域的LCVR氨基酸序列、至少一條第二抗原結合結構域的HCVR氨基酸序列、以及至少一條第二抗原結合結構域的LCVR氨基酸序列；其中，所述HCVR和LCVR分別為在表1中任選的HCVR和LCVR氨基酸序列。

3.一種特異性雙靶向抗體按下述一種或多種方法進行應用：

(1)將所述特異性雙靶向抗體單獨進行應用；

(2)將所述特異性雙靶向抗體與化療、放療、手術、生物治療、免疫治療中的一種或幾種聯合應用；

(3)采用體內投遞的方式將所述特異性雙靶向抗體直接投遞到患者體內進行治療；

(4)先通過體外轉染技術將所述特異性雙靶向抗體與免疫效應細胞混合，然后將所述混有特異性雙靶向抗體的免疫效應細胞輸回患者體內實施治療。

4.一種藥物組合物，包括至少一種如權利要求1所述的特異性雙靶向抗體，及診斷劑、可藥用的載劑、賦形劑或稀釋劑。

5.一種核酸分子，其特征在于，編碼如權利要求1所述的特異性雙靶向抗體的氨基酸序列。

6.一種重組載體，其特征在于，具有如權利要求7所述的任一核酸分子序列。

7.如權利要求6所述的重組載體，其特征在于，所述重組載體為表達載體或微環DNA。

8.一種宿主細胞，其特征在于，包含如權利要求6所述的重組載體。

9.一種抗體藥物，其特征在于，為如權利要求1所述的任一特異性雙靶向抗體，與人類CD3結合，并于體外誘導T細胞介導的對GPC3陽性細胞進行的殺傷。

10.如權利要求1所述的特異性雙靶向抗體或如如權利要求6所述的重組載體在制備診斷、預防、治療GPC3疾病的試劑或藥物中的應用。