[發(fā)明專利]一種新的間苯三酚類化合物及其制備方法和醫(yī)藥用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610511048.8
• 申請日: 2016-06-29
• 公開（公告）號(hào): CN107540687A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴明虎;曾兆琴
• 申請（專利權(quán)）人: 戴明虎
• 主分類號(hào): C07D493/10
• 分類號(hào): C07D493/10;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從山核桃的干燥成熟種仁中分離得到的一種具有治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤作用的間苯三酚類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

山核桃(Carya cathayensis)是胡桃科(Juglandaceae)山核桃屬(Carya)落葉喬木，別名野核桃、麻核桃，山核桃屬的植物全世界共有18個(gè)種，2個(gè)亞種，我國為其原產(chǎn)地之一。山核桃在我國南北均有分布，云南、湖南、貴州、浙江等地區(qū)為我國山核桃的主產(chǎn)區(qū)。山核桃味甘，性平，始載于公元3世紀(jì)晉代張華所著《博物志》，后陶弘景的《名醫(yī)別錄》和李時(shí)珍的《本草綱目》亦有記載。其具有補(bǔ)氣益血、調(diào)燥化痰、溫補(bǔ)腎肺、解毒消腫等功效。山核桃全身都是寶，核桃仁能滋養(yǎng)血脈、增進(jìn)食欲、烏黑須發(fā)，調(diào)節(jié)神經(jīng)衰弱、記憶衰退；鮮根皮煎湯浸洗，治腳痔；鮮外果皮搗取汁，擦治皮膚癬等癥等。

山核桃含有黃酮、醌類、酚酸類等化學(xué)成分。現(xiàn)代研究表明，山核桃具有抗腫瘤、抑菌、抗氧化等作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從山核桃的干燥成熟種仁中分離得到的一種具有治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤作用的間苯三酚類化合物及其制備方法。

本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將山核桃的干燥成熟種仁粉碎，用75～85％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用15％乙醇洗脫8個(gè)柱體積，再用75％乙醇洗脫10個(gè)柱體積，收集75％乙醇洗脫液，減壓濃縮得75％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中75％乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為85:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個(gè)組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～10個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進(jìn)一步地，步驟(a)中，用80％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進(jìn)一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學(xué)上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藥物中的應(yīng)用。

所述的藥物組合物在制備治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發(fā)明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學(xué)上可接受的、對人和動(dòng)物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明藥物可通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時(shí)，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。

附圖說明

圖1為化合物(Ⅰ)結(jié)構(gòu)式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實(shí)驗(yàn)ECD值比較；

圖3為化合物(Ⅰ)處理后U251細(xì)胞洞凋亡率的變化。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范圍。盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明作了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。

實(shí)施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結(jié)構(gòu)確證

試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海凌峰化學(xué)試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學(xué)試劑有限公司。