[發明專利]一種新的間苯三酚類化合物及其制備方法和醫藥用途

在審

• 申請號: 201610511048.8
• 申請日: 2016-06-29
• 公開（公告）號: CN107540687A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 戴明虎;曾兆琴
• 申請（專利權）人: 戴明虎
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及從山核桃的干燥成熟種仁中分離得到的一種具有治療神經膠質瘤作用的間苯三酚類化合物及其制備方法。

背景技術

山核桃(Carya cathayensis)是胡桃科(Juglandaceae)山核桃屬(Carya)落葉喬木，別名野核桃、麻核桃，山核桃屬的植物全世界共有18個種，2個亞種，我國為其原產地之一。山核桃在我國南北均有分布，云南、湖南、貴州、浙江等地區為我國山核桃的主產區。山核桃味甘，性平，始載于公元3世紀晉代張華所著《博物志》，后陶弘景的《名醫別錄》和李時珍的《本草綱目》亦有記載。其具有補氣益血、調燥化痰、溫補腎肺、解毒消腫等功效。山核桃全身都是寶，核桃仁能滋養血脈、增進食欲、烏黑須發，調節神經衰弱、記憶衰退；鮮根皮煎湯浸洗，治腳痔；鮮外果皮搗取汁，擦治皮膚癬等癥等。

山核桃含有黃酮、醌類、酚酸類等化學成分。現代研究表明，山核桃具有抗腫瘤、抑菌、抗氧化等作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種從山核桃的干燥成熟種仁中分離得到的一種具有治療神經膠質瘤作用的間苯三酚類化合物及其制備方法。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將山核桃的干燥成熟種仁粉碎，用75～85％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用15％乙醇洗脫8個柱體積，再用75％乙醇洗脫10個柱體積，收集75％乙醇洗脫液，減壓濃縮得75％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中75％乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為85:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～10個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，步驟(a)中，用80％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療神經膠質瘤的藥物中的應用。

所述的藥物組合物在制備治療神經膠質瘤的藥物中的應用。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。

附圖說明

圖1為化合物(Ⅰ)結構式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實驗ECD值比較；

圖3為化合物(Ⅰ)處理后U251細胞洞凋亡率的變化。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。盡管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。

實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證

試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海凌峰化學試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學試劑有限公司。