[發(fā)明專(zhuān)利]一種新型5?羥色胺再攝取抑制劑類(lèi)化合物及其制備方法和在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610503023.3
• 申請(qǐng)日: 2016-06-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107556206A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸華龍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西合成藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C217/48
• 分類(lèi)號(hào): C07C217/48;C07C217/64;C07C233/18;A61K31/133;A61K31/165;A61P9/12;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/00;A61P15/00;A61P15/10;A61P3/04;A61P25/30
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1.式（I）所示的5-羥色胺再攝取抑制劑類(lèi)化合物、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可以接受的鹽，

其特征在于:

n為0至5的整數(shù)

R₁選自氫、H、C₁-C₁₀烷基、三氟乙酰基、二氟乙酰基、氟乙酰基、乙基磺酰基、C₂-C₁₀烷酰基、C₂-C₁₀烯酰基、C₂-C₁₀烷氧酰基、芳基 C₂-C₁₀烷酰基；

R₂選自氫、H、C₁-C₁₀烷基、三氟乙酰基、二氟乙酰基、氟乙酰基、乙基磺酰基、C₂-C₁₀烷酰基、C₂-C₁₀烯酰基、C₂-C₁₀烷氧酰基、芳基 C₂-C₁₀烷酰基；

R₃選自氫、鹵素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基、C₁-C₁₀烷氧基、-O(CH₂)_mO(CH_nX_L)_w、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基，其中m為1至10的整數(shù)，w為1至10的整數(shù)，n為0至3的整數(shù)，L為0至3的整數(shù)，X為鹵素；

R₄選自氫、鹵素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基、C₁-C₁₀烷氧基、-O(CH₂)_mO(CH_nX_L)_w、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基，其中m為1至10的整數(shù)，w為1至10的整數(shù)，n為0至3的整數(shù)，L為0至3的整數(shù)，X為鹵素。

2.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的化合物、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可以接受的鹽，其特征在于，R₁和R₂ 為甲基時(shí)，R₃和R₄不能同時(shí)為氫。

3.根據(jù)權(quán)利要求1至2所述的通式（I）所示化合物，其特征在于藥學(xué)上可接受的鹽，選自：鹽酸鹽，氫溴酸鹽，硫酸鹽，硫酸氫鹽、磷酸鹽，硝酸鹽，以及醋酸鹽，草酸鹽，酒石酸鹽，琥珀酸鹽，蘋(píng)果酸鹽，苯甲酸鹽，雙羥萘酸鹽，海藻酸鹽，甲磺酸鹽，萘磺酸鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可以接受的鹽，其中所述化合物選自以下結(jié)構(gòu)之一：

。

5. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、4 中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療或預(yù)防與單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體功能調(diào)控有關(guān)之疾病的藥物中的用途。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述病癥選自：高血壓、抑郁癥、泛化性焦慮癥、恐怖癥、創(chuàng)傷后緊張綜合征、回避人格病、早泄、進(jìn)食障礙疾患、肥胖癥、化學(xué)品依賴(lài)性、叢集性頭痛、偏頭痛、疼痛、阿爾茲海默癥、強(qiáng)迫觀念與行為障礙、恐慌癥、記憶障礙、帕金森病、內(nèi)分泌紊亂、血管痙攣、小腦性共濟(jì)失調(diào)、胃腸道疾病、精神分裂癥的負(fù)性綜合征、經(jīng)前期綜合征、肌纖維痛綜合征、壓迫性尿失禁、圖雷特綜合征、撥毛癖、盜竊癖、男性陽(yáng)痿、注意力不集中的過(guò)度反應(yīng)癥（ADHD）、慢性振發(fā)性偏頭痛、頭痛（伴有血管疾病）、情緒不穩(wěn)定性、病理性喊叫、睡眠障礙疾患（猝倒）和休克。

7.根據(jù)權(quán)利要求5和6所述的用途，其中所述病癥選自：抑郁癥、注意力不集中的過(guò)度反應(yīng)癥、強(qiáng)迫觀念與行為障礙、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、物質(zhì)濫用癥或性功能障礙。

8.權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述病癥為早泄。

9. 一種藥物組合物，該藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1 至3中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的輔料；

優(yōu)選地，所述藥物組合物為片劑、栓劑、分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩片、膠囊、糖衣劑、顆粒劑、干粉劑、口服溶液劑、注射用小針、注射用凍干粉針或大輸液；

優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括下述的一種或多種：稀釋劑、增溶劑、崩解劑、懸浮劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、抗氧化劑、表面活性劑、防腐劑、包裹劑、和色素。