[發(fā)明專利]通過(guò)手性高效液相色譜法分離測(cè)定甲苯磺酸依度沙班水合物與其異構(gòu)體雜質(zhì)的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610499243.3
• 申請(qǐng)日: 2016-06-29
• 公開（公告）號(hào): CN107543872B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范婧;王秀云;魏偉;王益群;謝少斐;李緯;黃海燕;朱麗君
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京長(zhǎng)澳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 杜靜

1.一種通過(guò)手性高效液相色譜法分離測(cè)定甲苯磺酸依度沙班水合物與其異構(gòu)體雜質(zhì)Edox-Ⅱ和Edox-Ⅲ的方法，其特征在于，該方法的色譜條件為采用以表面涂敷有纖維素-三(4-氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯)的硅膠為填料的手性色譜柱，以添加堿性試劑的甲醇-乙醇混合溶液作為流動(dòng)相，所述甲醇-乙醇體積比為30:70～50:50，所述堿性試劑與甲醇-乙醇混合溶液的體積比為0.05％～0.5％；所述異構(gòu)體雜質(zhì)Edox-Ⅱ和Edox-Ⅲ的結(jié)構(gòu)如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性色譜柱為DAICEL CHIRALCEL OXH手性色譜柱。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿性添加劑為二乙胺、丁胺或乙醇胺。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，該方法包括如下步驟：

1)系統(tǒng)適用性溶液的制備：取依度沙班對(duì)照品、Edox-Ⅱ和Edox-Ⅲ各適量，加流動(dòng)相溶解并制成三者的混合溶液，其中依度沙班濃度為0.01mg/mll～2mg/ml，Edox-Ⅱ和Edox-Ⅲ的濃度分別為依度沙班濃度的0.5％～1％，即得；

2)供試品溶液：取依度沙班供試品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成0.01mg/ml～2mg/ml的溶液，即得；

3)對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液0.1ml～1.0ml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得；

4)色譜條件：采用以表面涂敷有纖維素-三(4-氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯)的硅膠為填料的手性色譜柱，規(guī)格為4.6mm×250mm，5μm；流動(dòng)相為甲醇-乙醇-二乙胺40:60:0.3；檢測(cè)波長(zhǎng)為：210nm～310nm；流速為0.5ml/min～1.0ml/min；柱溫為：0℃～40℃；

5)甲苯磺酸依度沙班水合物的異構(gòu)體測(cè)定：精密量取上述供試品溶液和對(duì)照溶液各20μl，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，按照主成分自身對(duì)照法計(jì)算樣品中異構(gòu)體Edox-Ⅱ和Edox-Ⅲ的量。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述步驟4)中的檢測(cè)波長(zhǎng)為290nm。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述步驟4)中的流速為1ml/min。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述步驟4)中的柱溫為35℃。