[發(fā)明專利]一種新的有機(jī)酯類化合物及其制備方法和醫(yī)藥用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610497097.0
• 申請(qǐng)日: 2016-06-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107540641A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭朗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 彭朗
• 主分類號(hào): C07D307/33
• 分類號(hào): C07D307/33;A61K31/365;A61P35/02
• 代理公司: 北京科億知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11350
• 代理人: 湯東鳳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從干燥的山藥中分離得到的一種具有治療急性T淋巴細(xì)胞白血病作用的有機(jī)酯類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

山藥為薯蕷科植物薯蕷(Dioscoreao pposita Thunb.)的干燥根莖，又名山薯蕷、懷山藥、淮山、白山藥等，具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精的作用，主治脾虛腹瀉、肺虛咳嗽、糖尿病消渴、小便短頻、遺精、婦女帶下及消化不良的慢性腸炎。冬季莖葉枯萎后采挖，切去根頭，洗凈，除去外皮及須根，用硫黃熏后，干燥；也有選擇肥大順直的干燥山藥，置清水中，浸至無(wú)干心，悶透，用硫黃熏后，切齊兩端，用木板搓成圓柱狀，曬干，打光，習(xí)稱“光山藥”。《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，稱其“主傷中，補(bǔ)虛羸，除寒熱邪氣，補(bǔ)中益氣力，長(zhǎng)肌肉，久服耳目聰明。”

國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)山藥的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，現(xiàn)已報(bào)道的化合物的主要類型包括多糖、蛋白質(zhì)與氨基酸、黃酮類、酯類、微量元素等。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，山藥具有降血糖、降血脂、改善消化功能、抗氧化、抗腫瘤等藥理活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從干燥的山藥中分離得到的一種具有治療急性T淋巴細(xì)胞白血病作用的有機(jī)酯類化合物及其制備方法。

本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將干燥的山藥粉碎，用75～85％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無(wú)醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用15％乙醇洗脫8個(gè)柱體積，再用75％乙醇洗脫12個(gè)柱體積，減壓濃縮得75％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中75％乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、55:1、35:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個(gè)組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～10個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進(jìn)一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

進(jìn)一步地，所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為80％。

一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學(xué)上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療急性T淋巴細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用。

所述的藥物組合物在制備治療急性T淋巴細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發(fā)明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學(xué)上可接受的、對(duì)人和動(dòng)物無(wú)毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明藥物可通過(guò)口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時(shí)，可制成滅菌的水性或油性溶液、無(wú)菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。

附圖說(shuō)明

圖1為化合物(Ⅰ)結(jié)構(gòu)式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實(shí)驗(yàn)ECD值比較。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范圍。盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。

實(shí)施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結(jié)構(gòu)確證

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