[發明專利]用于預防和/或治療銀屑病藥物組合物、CD317胞外段蛋白的應用

有效

• 申請號: 201610490387.2
• 申請日: 2016-06-28
• 公開（公告）號: CN108295242B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 萬曉春;章桂忠;李欣;阮慶國;范婷婷
• 申請（專利權）人: 深圳賓德生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P17/06;C12N15/12;C12N15/85
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;熊永強

本發明提供了一種用于預防和/或治療銀屑病藥物組合物、及一種CD317胞外段蛋白在制備預防和/或治療銀屑病的藥物中的應用。針對銀屑病，現有的治療策略多為TLR7/9的廣譜抑制劑、或者IFN?α中和抗體，不管是理論還是實踐都證實這些方法確實可以發揮治療自身免疫性銀屑病的作用。但是，這些治療手段的作用范圍太廣，對機體正常免疫功能有較大的抑制作用，導致這些藥物使用范圍受限，只能短期內用來控制急性過敏性反應。本發明涉及的CD317胞外段蛋白，以特異表達于人pDC細胞上的ILT?7作為靶點，通過其抑制IFN?α的產生，在早期阻斷銀屑病發展。特異性好，對機體正常免疫功能的影響也遠比廣譜TLR7/9抑制劑或者IFN?α中和抗體小得多。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種用于預防和/或治療銀屑病藥物組合物以及一種CD317胞外段蛋白的應用。

背景技術

銀屑病是影響最為廣泛的3大自身免疫病之一，其全球發病率約為3％，其中三分之一的患者達到中度至重度的程度。銀屑病病征表現為皮膚增厚和廣泛性損害，可引起瘙癢、鱗屑和疼痛，并嚴重影響患者的生活質量、心理健康以及社會關系。此外，病癥較重者易患合并癥，如關節炎、心臟病和糖尿病，具有死亡風險。

現在，對銀屑病的治療主要按照疾病的嚴重程度予以分類治療。對于輕中度銀屑病常局部予以外用藥物來治療，如糖皮質激素、維生素D3類似物、維A酸、蒽林、焦油類等。外用藥物無效或者重度銀屑病，尤其是紅皮病型銀屑病、泛發性膿皰型銀屑病及關節病型銀屑病等，常采用系統給藥療法，如肌肉或靜脈滴注甲氨蝶呤、環孢素等小分子免疫抑制劑。近幾年，一些生物制劑也被FDA批準用于治療重度銀屑病，如以T細胞CD2或CD11a、TNF-α、IL-12和IL-23為靶點的單抗(表1)。這些生物制劑療效驚人，但安全性不明確，有待臨床的長期考證。此外，各大醫藥公司還正積極開發以IL-23、IL-17或IL-17受體等為靶點的單抗藥物，其中諾華公司研發的Secukinumab在2015年年初獲歐盟批準，系全球首個IL-17單抗。遺憾的是，出于安全性考慮，中輕度患者在短期內不能享用這些單抗藥物。除大分子單抗藥物外，一些小分子抑制劑也被FDA批準用于治療銀屑病，如以PDE4為靶點的口服小分子抑制劑，以TLR79、JAK為靶點的小分子抑制劑也在進行臨床試驗。

表1.近幾年銀屑病藥物研發進展

現有的治療策略多為TLR7/9的廣譜抑制劑、或者IFN-α中和抗體，不管是理論還是實踐都證實這些方法確實可以發揮治療自身免疫性銀屑病的作用。但是，這些治療手段的作用范圍太廣，對機體正常免疫功能有較大的抑制作用，導致這些藥物使用范圍受限，只能短期內用來控制急性過敏性反應。

漿細胞樣樹突狀細胞(plasmacytoid dendritic cell，pDC)是最近發現的樹突狀細胞的一個亞類，研究表明pDC在自身免疫性銀屑病發病早期發病過程中發揮了巨大的促進作用【參見：Nestle FO,Conrad C,Tun-Kyi A,Homey B,Gombert M,Boyman O,Burg G,Liu YJ,Gilliet M.Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis throughinterferon-a production.J Exp Med 2005；202:135–143.】。在驅化素chemerin作用下，pDC被募集到銀屑病發病部位。在皮損部位大量內源性TLR7/9誘導劑的刺激下產生大量IFN-α。IFN-α一方面激活髓樣樹突狀細胞(myeloid DC)和角質細胞，促使naive CD4+T細胞向Th17分化，另一方面，通過誘導IL-15表達促進自身反應性T細胞的存活，推動銀屑病發展【Albanesi,C.,et al.(2010).Immune functions and recruitment of plasmacytoiddendritic cells in psoriasis.Autoimmunity 43(3):215-219.】。