[發(fā)明專利]用于沉默CD317的小分子干擾RNA、重組載體、藥物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610486114.0
• 申請日: 2016-06-28
• 公開（公告）號: CN107541513B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 萬曉春;李欣;章桂忠
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳賓德生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;熊永強

本發(fā)明提供了一種用于敲低CD317的小分子干擾RNA、shRNA、shRNA的編碼DNA、重組載體和宿主細胞及其應(yīng)用，所述小分子干擾RNA具有與CD317的信使RNA互補的核苷酸序列，長度為19～27bp。本發(fā)明提供了一種靶向CD317的促進腫瘤細胞凋亡的新方法，主要涉及一種高效沉默人CD317基因的小干擾RNA序列及其抗腫瘤應(yīng)用，特別涉及CD317siRNA與抗腫瘤血管生成藥物或放、化療等能造成腫瘤細胞營養(yǎng)剝奪的治療策略的聯(lián)合應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子生物學(xué)、基因工程技術(shù)以及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于沉默CD317的小分子干擾RNA、重組載體、藥物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

CD317又名BST-2(Bone Marrow Stromal Cell Antigen 2)、HM1.24、Tetherin,位于人19號染色體p13.2位點，編碼181個氨基酸。CD317蛋白大小約為35kDa，是一種脂筏相關(guān)I型跨膜糖蛋白，定位于細胞膜表面以及各種細胞器膜的表面。研究發(fā)現(xiàn)，CD317是一種新型免疫應(yīng)答因子，在抗病毒免疫方面發(fā)揮病毒顆粒束縛因子(Tetherin)的作用。

此外，CD317是一個腫瘤相關(guān)抗原，在骨髓瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤上高表達。【參見：Swiecki,M.,et al.(2013).BST-2/tetherin:structural biology,viralantagonism,and immunobiology of a potent host antiviral factor.Mol Immunol54(2):132-139.】，CD317過表達對腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移以及凋亡抵抗等惡性行為具有促進作用【參見：1.Cai D,Cao J,Li Z et al.Up-regulation of bone marrow stromalprotein 2(BST2)in breast cancer with bone metastasis.BMC Cancer,2009,9:102.2.Sayeed，A.,et al.Aberrant Regulation of BST2(Tetherin)Promoter EnhancesCell Proliferation and Apoptosis Evasion in High Grade Breast CancerCells.Plos One,2013.8(6).】。