[發明專利]異源多聚體結合蛋白及其應用

在審

• 申請號: 201610481672.8
• 申請日: 2016-06-27
• 公開（公告）號: CN107540731A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 宋波;王華茂;李宗海
• 申請（專利權）人: 上海益杰生物技術有限公司
• 主分類號: C07K14/315
• 分類號: C07K14/315;C12N15/31;G01N33/68;G01N33/574;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 崔佳佳

1.一種異源多聚體結合蛋白，其特征在于，所述結合蛋白由至少兩個的GB1蛋白單體構成，所述GB1蛋白單體的氨基酸序列如SEQ ID NO:30所示，但在其氨基酸序列的24-42位至少有4個氨基酸殘基被修飾；優選地，至少有6個氨基酸殘基被修飾；更優選地，有6-10個氨基酸殘基被修飾；更優選地，有8-9個氨基酸殘基被修飾；最優選地，有8個氨基酸殘基被修飾。

2.如權利要求1所述的異源多聚體結合蛋白，其特征在于，所述異源多聚體結合蛋白中的每個GB1蛋白單體的24-42位相同或不同。

3.如權利要求1或2所述的異源多聚體結合蛋白，其特征在于，所述GB1蛋白單體的24-42位中，24、25、27、28、31、32、35、40、41和42位的氨基酸殘基被修飾。

4.如權利要求3所述的異源多聚體結合蛋白，其特征在于，所述GB1蛋白單體的24-42位中：

24位氨基酸殘基選自：Ala、Asn、Val、Phe、Asp、Tyr、Gln、Leu、Glu；

25位氨基酸殘基選自：Leu、Tyr、Gly、Asp、Pro、Asp、Val、Ser、Ile、Phe、Ala、Glu、Thr；

27位氨基酸殘基選自：Asp、Asn、Phe、Tyr、Ala、Glu、Gln、Leu、Val；

28位氨基酸殘基選自：Phe、Ala、Ser、Val、Leu、Thr；

31位氨基酸殘基選自：Tyr、Ser、Phe、Leu；

32位氨基酸殘基選自：Phe、Val、Tyr、Leu；

35位氨基酸殘基選自：Phe、Leu、Ser、Ala、Ile、Thr、Val；

40位氨基酸殘基選自：Ser、Asn、Thr、Pro、Ala、Gln、Val。

5.如權利要求4所述的異源多聚體結合蛋白，其特征在于，所述GB1蛋白單體的24-42位中：

24位氨基酸殘基選自：Ala、Asn、Val、Phe、Asp；

25位氨基酸殘基選自：Leu、Tyr、Gly、Asp、Pro、Asp、Val、Ser；

27位氨基酸殘基選自：Asp、Asn、Phe、Tyr、Ala；

28位氨基酸殘基選自：Phe、Ala、Ser、Val；

31位氨基酸殘基選自：Tyr、Ser、Phe；

32位氨基酸殘基選自：Phe、Val、Tyr

35位氨基酸殘基選自：Phe、Leu、Ser、Ala；

40位氨基酸殘基選自：Ser、Asn、Thr、Pro、Ala。

6.如權利要求5所述的異源多聚體結合蛋白，其特征在于，所述異源多聚體結合蛋白中的各GB1蛋白單體的24、25、27、28、31、32、35、40、41和42位氨基酸殘基選自下表所示的任意一組：

。

7.如權利要求6所述的異源多聚體結合蛋白，其特征在于，所述異源多聚體結合蛋白的氨基酸序列如表1中的dGB1-1A4、dGB1-1B5、dGB1-1E3、dGB1-1G1、dGB1-1F4、dGB1-1H3、dGB1-3C1所示；優選地，如dGB1-1A4(SEQ ID NO:27)或dGB1-1F4(SEQ ID NO:29)所示。

8.編碼權利要求1-7中任一項所述的異源多聚體結合蛋白的多核苷酸。

9.包含權利要求8所述多核苷酸的宿主細胞。

10.權利要求1-7中任一項所述的異源多聚體結合蛋白的用途，其特征在 于，用于制備檢測腫瘤標志物的診斷試劑或腫瘤治療藥物。

11.一種綴合物，其特征在于，包括權利要求1-7中任一項所述的異源多聚體結合蛋白以及與之連接的功能性分子，所述的功能性分子選自可檢測標記物或腫瘤治療藥物。

12.一種藥物組合物，其特征在于，包括有效量的權利要求1-7中任一項所述的異源多聚體結合蛋白和醫藥學上可以接受的載體。