[發明專利]一種比阿培南側鏈生產工藝

在審

• 申請號: 201610469509.X
• 申請日: 2016-06-26
• 公開（公告）號: CN106588933A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 胡天忠;裴紅霞;張曉磊
• 申請（專利權）人: 寧夏海誠電化信息科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥制藥領域，尤其是涉及比阿培南側鏈領域。

背景技術

爾它培南側鏈屬于醫藥制藥原料，可用于生產爾它培南抗生素藥品。爾它培南是一種新型碳青霉烯類抗生素，通過與青霉素結合蛋白結合，干擾細菌細胞壁的合成，導致細菌生長繁殖受抑制，少數出現細胞溶解。該品對甲氧西林敏感金葡菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌、腸桿菌科細菌具有高度抗菌活性；嗜血桿菌屬、卡他莫拉菌、腦膜炎奈瑟球菌等對該品高度敏感，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌、腸球菌屬、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細菌對該品耐藥。

發明內容

工藝流程

向Ⅻ成品合成釜中人工投入X、水、三苯基磷（還原劑），真空抽入乙酸乙酯作溶劑，循環熱水升溫至55℃保溫反應2h，反應生成比阿培南側鏈和三苯基氧膦（三苯基磷過量，反應率為98.99%）。然后向中加入水攪拌0.5h洗料，靜置分層，下層料層轉至成品料液蒸餾釜，上層乙酸乙酯層回收套用：控制P=-0.09MPa、T=50℃減壓回收乙酸乙酯釜殘。

成品料液蒸餾釜控T=55℃、P=-0.09MPa減壓蒸餾將水蒸出（G3-29）至粘稠狀，再向中真空抽入異丙醇，攪拌至產品全部析出來，離心得粗品轉至比阿培南側鏈成品精制釜，離心廢液回收異丙醇（控制P=-0.09Mpa、T=55℃減壓回收異丙醇），不凝氣。

向比阿培南側鏈成品精制釜中真空抽入乙醇，加熱回流乙醇1h（該環節產生不凝氣G3-32），然后采用冷凍鹽水降溫至5℃，離心，離心廢液去乙醇回收系統（控制P=-0.09MPa、T=50℃減壓回收乙醇），濕品在真空干燥烘箱內烘干（40℃）12h后得精品比阿培南側鏈。

反應原理：

比阿培南側鏈反應方程式

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