[發(fā)明專利]一種爾它培南鈉鹽生產流程合成

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610469503.2
• 申請日: 2016-06-26
• 公開（公告）號: CN107540676A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發(fā)明（設計）人: 胡天忠;裴紅霞;張曉磊
• 申請（專利權）人: 寧夏海誠電化信息科技有限公司
• 主分類號: C07D477/20
• 分類號: C07D477/20;C07D477/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制藥領域，尤其是涉及爾它培南鈉鹽生產領域。

背景技術

爾它培南鈉鹽是一種新型碳青霉烯類抗生素，對大多數(shù)青霉素酶、頭孢菌素酶和超廣譜內酰胺酶穩(wěn)定，但可被金屬酶水解。

發(fā)明內容

工藝流程

合成：將溶劑DMF（二甲基甲酰胺/富馬酸二甲胺）真空抽入反應合成釜內，在氮氣保護下，人工投入M8（美羅培南母核），攪拌溶解；全溶后，采用冷凍鹽水將釜溫降至10℃，氮氣置換并保護，在10℃下人工加入爾它培南側鏈，攪拌溶解；全溶后，氮氣保護下，將釜溫采用液氮降至-35℃以下，滴加四甲基胍，滴加完畢，計時反應2.5h；取樣HPLC，檢測反應終點。美羅培南母核過量，轉化率為98.14%。反應生成的二苯酯磷酸鹽與四甲基胍反應生成四甲基胍的二苯酯磷酸鹽。

3.0%碳酸氫鈉溶液滴入反應合成釜內（堿性條件下氫化），控制滴加速度，保持釜內溫度不高于15℃，滴畢后料液轉入加氫保護釜中。

反應原理：

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