[發明專利]一種苯丙素類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610467667.1
• 申請日: 2016-06-24
• 公開（公告）號: CN106008423B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 吳海燕;李干鵬;周敏;蔣薇;左馬怡;楊青松;胡秋芬
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: C07D307/87
• 分類號: C07D307/87;A61P13/08;A61P17/10;A61P17/14;A61P17/00
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業)53116
• 代理人: 謝喬良,姜開遠

技術領域

本發明屬于植物化學技術領域，具體涉及一種從黑紫獐牙菜中首次提取得到的苯丙素類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

獐牙菜屬（Swertia）是龍膽科下的一個屬，全球約170種，我國有80余種，主要分布于云南、四川等地。在我國該屬植物入藥歷史悠久，藥用有35種，具有清熱利膽、除濕解毒等功效，常用于治療急性黃疽型肝炎、骨髓炎等疾病。該屬植物的化學成分豐富，主要有口山酮、黃酮、環烯醚萜、三萜和生物堿等化合物。黑紫獐牙菜（Swertia atroviolacea）為獐牙菜屬多年生草本植物，生于海拔3400～4575 m的山坡草地、多石山頂或巖石縫中，是云南省迪慶藏族地區特有品種。

苯丙素（phenylpropanoid）是天然存在的一類苯環與三個直鏈碳連接（C6-C3基團）構成的化合物。苯丙素類化合物如香豆素、木脂素等，廣泛存在于植物中，已在很多領域如醫藥、食品、化妝品等成為重要的原料，其中許多化合物具有各種生物活性，在醫藥、生物等領域有廣闊的應用前景。本發明從黑紫獐牙菜中分離得到了一種具有5α-還原酶抑制活性的苯丙素類化合物，該化合物至今尚未見到相關報道。

類固醇5α-還原酶是定位于靶細胞微粒體上的膜蛋白，依賴還原輔酶Ⅱ（NADPH）作為供氫體，催化還原一系列類固醇底物如睪酮、17α-羥基黃體酮、雄烯二酮等。在催化還原雄激素睪酮（T）轉變為活性更強的雄激素雙氫睪丸激素（DHT）的過程中，5α-還原酶起著關鍵作用。T及其還原代謝物DHT是維持男性顯性特征和性成熟的本質男性激素，占男性體內激素80%左右，其中DHT被認為是體內作用最強的雄激素。如果體內DHT含量過高，將會導致引發性激素效應的相關內分泌失調，引發多種疾病，如良性前列腺增生、痤瘡、男性禿發和女性多毛癥等。T與5α-還原酶和它的輔酶NADPH形成的復合物結合，如果有某種抑制劑存在，由于抑制劑的結構和T類似，抑制劑同樣也可以與復合物結合，這樣抑制劑就與T相互競爭與復合物結合，從而減少了T向DHT的轉化，因而降低了體內DHT的含量，緩解了體內由于DHT含量過高引起的各種疾病。通過分離得到了一種具有5α-還原酶抑制活性的苯丙素類化合物，該化合物相關的5α-還原酶抑制活性也未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的苯丙素類化合物；第二目的在于提供所述苯丙素類化合物的制備方法；第三目的在于提供所述苯丙素類化合物在制備5α-還原酶抑制劑中的應用。

本發明的第一目的是這樣實現的，所述的苯丙素類化合物是從干燥的黑紫獐牙菜（Swertia atroviolacea）全草中分離得到，命名為3-羥基-1-(6-羥甲基-1,3-二氫異苯并呋喃-5-基)丙烷-1-酮，英文名為：3-hydroxy-1-(6-hydroxymethyl-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)propan-1-one，其分子式為C₁₂H₁₄O₄，具有下述結構式：

該化合物為淺黃色膠狀物。

本發明的第二目的是這樣實現的，所述的苯丙素類化合物的制備方法，是以干燥的黑紫獐牙菜全草為原料，經浸膏提取、MCI脫色、硅膠柱層析、高壓液相色譜步驟，具體為：

A、浸膏提取: 將黑紫獐牙菜的全草粉碎，用95%乙醇室溫下提取3~5次，每次3天，合并提取液、過濾，減壓濃縮提取液，靜置，濾除沉淀物，濃縮成浸膏a；

B、MCI脫色：浸膏a用MCI柱脫色，用80%-95%甲醇/水洗脫，合并有機相，減壓濃縮成浸膏b；

C、硅膠柱層析：浸膏b用重量比8~10倍量的100~200目硅膠干法裝柱進行硅膠柱層析；以體積配比為1:0、9:1、8:2、7:3、6:4、1:1和0:1的氯仿/丙酮溶液進行梯度洗脫，收集梯度洗脫液、濃縮，合并相同的部分；

D、高壓液相色譜分離：C步驟洗脫液的8:2部分經反相C₁₈中壓液相色譜分離純化，所得14~18 min色譜峰對應的洗脫液，進一步經高壓液相色譜分離純化，即得所述的苯丙素類化合物。

以上述方法制備的苯丙素類化合物的結構通過以下方法鑒定出來的：