[發(fā)明專利]一種泊沙康唑的雜質(zhì)和制備方法以及泊沙康唑有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610466614.8
• 申請日: 2016-06-24
• 公開（公告）號: CN107540665A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙小偉;杜有國;楊飛;范麗芳;范昌俊;陳偉
• 申請（專利權(quán)）人: 南京海潤醫(yī)藥有限公司;江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種泊沙康唑的雜質(zhì)化合物，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示，

2.權(quán)利要求1中所述式(I)化合物在泊沙康唑原料藥或制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查中作為對照品的應(yīng)用。

3.一種制備權(quán)利要求1所述式(I)化合物的方法，包括將泊沙康唑與過氧化氫水溶液反應(yīng)，加入乙酸和甲醇，配制溶液，經(jīng)過HPLC制備式(I)化合物；

HPLC制備條件為：

固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠，10um粒徑

流動相：A1：0.2％(v/v)乙酸水溶液，B1：乙腈

檢測波長：254nm

流速：200ml/min

柱溫：室溫

洗脫方式：梯度洗脫

收集保留時間約37min-47min處的目標(biāo)峰對應(yīng)的物質(zhì)。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中泊沙康唑與過氧化氫水溶液的比例為1g：10～100ml。

5.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述反應(yīng)是在加熱條件下進(jìn)行。

6.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述反應(yīng)時間是2～16小時。

7.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述溶液中包括以v/v％計，78％的過氧化氫水溶液、2％的乙酸、20％的甲醇。

8.如權(quán)利要求3～7中任一項所述的方法，進(jìn)一步包括步驟：將上述收集的目標(biāo)物溶液經(jīng)HPLC方法進(jìn)行富集去水處理，HPLC條件為：

固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠，10um粒徑

流動相：A2：純化水，B2：甲醇

檢測波長：254nm

流速：200ml/min

柱溫：室溫

洗脫方式：梯度洗脫

收集保留時間位于約12-20min的目標(biāo)物質(zhì)。

9.一種泊沙康唑有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，所述方法為HPLC法，檢測條件為：

色譜柱：Agilent Zorbax SB-Phenyl，3.5μm，75×4.6mm

流動相：A3：0.15％磷酸溶液；B3：水-乙腈-四氫呋喃-磷酸(250:500:250:1.5)

流速：1.5ml/min

檢測波長：254nm

柱溫：40℃

梯度洗脫程序：

10.一種泊沙康唑有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，所述方法為HPLC法，檢測條件為：

色譜柱：DAICEL OZ-H 250×4.6mm，5μm

流動相：正己烷-無水乙醇-二乙胺(30:70:0.1)

檢測波長：254nm

柱溫：40℃

流速：1.0ml/min。