[發(fā)明專利]一種1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610464279.8
• 申請日: 2016-06-23
• 公開（公告）號: CN107540669B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發(fā)明（設計）人: 易章國
• 申請（專利權）人: 湖北相和精密化學有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產(chǎn)權代理有限公司 11129
• 代理人: 吳小燦

本發(fā)明涉及一種1?(3?氯吡唑并[1,5a]?4,5,6,7?四氫吡啶?2?基)?5?氨基吡唑?4?甲腈的制備方法，具體方法是以2?肼基吡唑并[1,5a]?4,5,6,7?四氫吡啶為起始原料，依次經(jīng)甲酰化反應、縮合環(huán)合反應、氯化反應制備得到1?(3?氯吡唑并[1,5a]?4,5,6,7?四氫吡啶?2?基)?5?氨基吡唑?4?甲腈。本發(fā)明制備方法所使用的原料單價低且不易降解，可有效降低1?(3?氯吡唑并[1,5a]?4,5,6,7?四氫吡啶?2?基)?5?氨基吡唑?4?甲腈的生產(chǎn)成本；本發(fā)明合成反應的副產(chǎn)物少、物料利用率高、后處理非常方便，且采用一鍋煮技術，節(jié)能降耗，非常適用于工業(yè)生產(chǎn)。

技術領域

本發(fā)明涉及一種有機中間體的制備方法，具體涉及1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制備方法，屬化工技術領域。

背景技術

1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈是制備雙唑草腈的重要中間體，現(xiàn)有技術制備1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5氨基吡唑-4-甲腈的方法并不多，2012年葛發(fā)祥在《安徽化工》雜志第38卷第6期“雙唑草腈的合成”一文中公開了一種1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制備方法，即：(1)在室溫下將13.1mmol的2-肼基吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶采用適當?shù)姆椒▽被Ｗo，然后和14.4mmol乙氧基亞甲基丙二腈在25mL乙醇中的混合物攪拌30分鐘，再在沸點加熱3小時，濃縮反應混合物，將殘余物用硅膠層析(己烷/乙酸乙酯1∶1)純化，即得到1-(吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5氨基吡唑-4-甲腈。

(2)將2.25mol的1-(吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5氨基吡唑-4-甲腈溶解在30mL的二氯甲烷中，在室溫用2.25mol的磺酰氯處理。將混合物攪拌1小時后濃縮即得1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈。

但是上述現(xiàn)有技術存在明顯缺陷和不足：(1)制備過程中使用了單價較高的乙氧基亞甲基丙二腈和磺酰氯，增加了1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制備成本；(2)磺酰氯穩(wěn)定性差，在反應過程中會降解生成二氧化硫，降低了物料磺酰氯的利用率，而且會產(chǎn)生有害氣體二氧化硫，并需增加二氧化硫尾氣處理工序以吸收二氧化硫；(3)制備1-(吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5氨基吡唑-4-甲腈時的純化工藝采用硅膠柱層析，該純化工藝操作繁瑣。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制備方法，本發(fā)明制備方法所使用的原料單價低且不易降解，可有效降低1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的生產(chǎn)成本；本發(fā)明合成反應的副產(chǎn)物少，采用一鍋煮制備工藝簡單易控。

實現(xiàn)本發(fā)明的目的采用的技術方案是：

1)甲酰化反應

將2-肼基吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氫吡啶、甲酸和甲苯投入反應釜中，回流反應2～4h后降溫至20～30℃，得到反應液A；

2)縮合環(huán)合反應

向反應液A中加入丙二腈和脫水劑，在20～50℃條件下反應8～12h，得到反應液B；

3)氯化反應