[發明專利]一種螺內酯微片及其制備方法

在審

• 申請號: 201610447667.5
• 申請日: 2016-06-21
• 公開（公告）號: CN107519138A
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: 谷雨田;臧憲立
• 申請（專利權）人: 北京科信必成醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/585;A61K9/48;A61P7/10;A61P9/04;A61P9/12
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技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種螺內酯微片，以及提供一種用于制備螺內酯微片的方法。

背景技術

螺內酯(Spironolactone，Antisterone，Aldatine，Aldonar，Verospiron，Spirolang)化學名為17β‐羥基‐3‐氧‐7α‐(乙酰硫基)‐17α‐孕甾‐4‐烯‐21‐羧酸γ‐內酯，結構與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑，常規用途為利尿藥，近年來的研究發現，螺內酯對于治療心力衰竭、高血壓等心腦血管疾病也具有明顯的治療效果。螺內酯臨床的適應癥有以下幾種：1、水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發性水腫的治療。2、高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。3、原發性醛固酮增多癥可用于此病的診斷和治療。4、低鉀血癥的預防與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥。

微片是指經特制的壓片機模沖壓制而成的直徑介于1～3mm的微型片劑，微片屬于劑量分散性制劑，患者口服微片后在胃腸道均勻分散，減少了對胃腸道的刺激性，藥物的腸胃轉運和吸收受胃排空速率的影響較小因而個體差異性小；微片的釋藥行為是組成一個劑量的多個小單元釋藥行為的總和，口服后個別小單元制備工藝上的缺陷不會對整體制劑的釋藥行為產生嚴重的影響。對于藥物代謝個體差異性大的人群，比如老年人和幼兒，或對于劑量需隨時調整的藥物來說，微片是一種比較理想的給藥劑型，患者可根據個體化用藥方案，對微片進行計數服用，計量更加準確。與其它多單元劑型相比，微片形狀更加規則，大小更加均勻。由于微片是經固定的模具壓制而成，因而具備普通片劑的特征，其片重和尺寸都精確可控，生產的重現性好，每個微片單元的尺寸相等、重量相同、藥物含量相同。

利用現有技術制備的螺內酯制劑有口服用的片劑、膠囊劑等普通劑型，并且全部是針對成人的用量規格，在必須小劑量給藥的場合，例如針對按公斤給藥的兒童，或者劑量需要隨時調整的場合，如針對老人給藥時，現存螺內酯劑型無法 滿足個體化用藥要求，無法做到精準給藥。還有，現有藥物劑型服用時，由于劑型體積過大，對于特殊人群尤其是兒童來說，服藥的順應性較差。

發明內容

為克服現有技術缺陷，本發明提供一種螺內酯微片制劑。通過特殊的制粒配方及制備工藝，本發明的螺內酯微片可以以小劑量多次給藥，尤其是對于個體代謝差異性大的人群，如老年人和幼兒，可以計數服用，做到精準給藥，并且對于服用常規制劑有困難的人群，可以提高服藥的順應性。

為實現上述發明目的，本發明提供了一種螺內酯微片制劑，其處方原料及其用量比如下：

本發明所述螺內酯微片制劑，其中所述微片中原料及其用量比優選如下：

其中所述的稀釋劑選自淀粉、預膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖中的一種或多種。所述的粘合劑選自：HPMC、聚維酮、明膠、泊洛沙姆、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。所述潤滑劑選自：硬脂酸鎂、滑石粉、玉米淀粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、滑石、山崳酸鈣中的一種或多種。

本發明所述微片制劑中包括的輔料不限于發明內容以及實施例中列舉的種類，還可以包含其它藥物輔料，前提是不影響微片的壓制成型。例如還可以包括表面活性劑，所述表面活性劑可選為：山梨糖醇、甘露糖醇、十二烷基硫酸鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚等。

微片的空間形狀原則上可以根據需要選擇。本發明中的微片優選呈圓柱形、橢圓形或球形的空間形狀。優選為高度和直徑均可以為1～4mm的圓柱形，高度 和直徑可以根據需要任意選擇，如高度和直徑可分別為1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm、4mm等。

在本發明的微片制劑中，微片的表面還可以用已知方法進行涂層包覆。例如可以通過涂覆至少一層涂層使活性物質螺內酯在水介質中控制(一般為延緩)釋放。適宜的可控制釋放涂層含有不溶于水的蠟或聚合物，優選乙基纖維素。

除了不溶于水的聚合物外，活性物質的釋放率還可以優選通過使用數量達30wt..％的非一控制釋放的物質任意調整，優選水溶性的聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮或水溶性的纖維素，優選羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素，和/或已知的增塑劑。

除了可控制釋放涂層外，本發明的微片劑還可以具有另外的涂層。因此，可以使用一種含有活性物質的涂層，口服給藥后，從此涂層中活性物質可以以非控制的方式釋放。