[發明專利]一種膠原纖維蛋白復合止血貼及其制備方法

在審

• 申請號: 201610442708.1
• 申請日: 2016-06-12
• 公開（公告）號: CN107485728A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 胡慶柳
• 申請（專利權）人: 胡慶柳
• 主分類號: A61L15/32
• 分類號: A61L15/32;A61L15/38;A61L15/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種膠原纖維蛋白復合止血貼及其制備方法、其特征在于該止血貼由哺乳動物的膠原蛋白溶液與從哺乳動物血漿中提取的纖維蛋白原、凝血酶原按比例混合后冷凍干燥形成。

2.如權利要求1所述膠原蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原是按比例均勻混合的，并不分層。

3.如權利要求1所述纖維蛋白原的提取是以加入抗凝劑的哺乳動物血漿為原料，加入-20至-25℃ 95％的冷乙醇(按10-15％的體積比加入乙醇)后產生的沉淀物，再用0-4℃ 0.3-0.5％的Nacl水溶液洗滌沉淀物。一次溶解：向沉淀物中加入一次溶解劑1.3-1.5％的Nacl水溶液邊攪拌邊加熱至36-38℃充分溶解后離心去除不溶物收集上清液；二次沉淀：分離后的上清液中加入-20至-25℃95％的冷乙醇(按10-15％的體積比加入乙醇)沉淀纖維蛋白原，離心去上清液收集沉淀。二次洗滌：用0-4℃ 0.3-0.5％的Nacl水溶液洗滌，離心收集沉淀物。二次溶解：加入二次溶解劑(0.75％的Nacl+0.01mol/L檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液，pH7.0)，邊攪拌邊加熱至36-38℃完全溶解即可，如有不溶物則離心去除不溶物。將二次溶解液冷凍干燥成粉末待用。

4.如權利要求1所述凝血酶原的提取是在上述提取過纖維蛋白原的上清液中邊攪拌邊緩慢加入BaCl₂溶液，血漿中含抗凝劑檸檬酸三鈉，BaCl₂與檸檬酸三鈉產生檸檬酸鋇，檸檬酸鋇能夠吸附凝血酶原并一同沉淀。用5L生理鹽水懸浮檸檬酸鋇-凝血酶原復合物，用1mol/L酸調節pH至1.8，此時檸檬酸鋇分解成Ba²⁺和檸檬酸離子，凝血酶原游離。離心得到的沉淀物用生理鹽水洗滌后得到的沉淀即為純凈的凝血酶原。

5.如權利2所述三種成分的比例是每升(L)膠原蛋白溶液中加入2-4L血漿提取的纖維蛋白原和凝血酶原充分混合。

6.如權利要求1所述膠原纖維蛋白復合止血貼的冷凍干燥過程是：先將凍干機冷阱啟動降溫，待溫度下降至-50℃以下，膠原蛋白溶液、纖維蛋白原和凝血酶原充分混合后立即倒入不銹鋼盤中攤成3-6mm厚的薄層，放置入凍干倉，將各板層溫度探頭浸入上述混合溶液中，關倉門后立即開啟凍干機前箱降溫；前箱降溫3-4小時，各板層顯示溫度-25℃以下即可開啟真空泵抽真空，同時將真空度設置為0.25-0.3mbar，將導熱油的溫度設置為25-30℃，開啟參氣閥。持續抽真空10-12小時后將導熱油的溫度設置為35-40℃，持續抽真空至各板層溫度顯示為25℃以上即可關閉凍干機，出凍干倉。

7.如權利要求3所述的酸為醋酸、鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、檸檬酸中的一種。

8.如權利要求1所述哺乳動物是牛、羊、馬、豬的一種。