[發(fā)明專利]一種2?(3?氰基芐基)吡咯烷的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610439765.4
• 申請(qǐng)日: 2016-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN107513029A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D207/08
• 分類號(hào): C07D207/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種制備2-(3-氰基芐基)吡咯烷的方法，以對(duì)溴苯乙酸為起始原料，經(jīng)過(guò)酯化、偶聯(lián)、

開環(huán)、閉環(huán)、還原得到目標(biāo)產(chǎn)物6，合成路線如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的催化劑選自4-二甲氨基吡啶、對(duì)甲基苯磺酸、硫酸、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種或幾種的混合物；所述的開環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的閉環(huán)反應(yīng)制備化合物5所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應(yīng)制備化合物6所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；所述的開環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的閉環(huán)反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應(yīng)制備化合物6所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于,所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的開環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0℃～室溫；所述的閉環(huán)反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物6所用的溫度是0℃～室溫。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于,所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是室溫；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的開環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的閉環(huán)反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物6所用的溫度是室溫。