[發明專利]一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610438148.2
• 申請日: 2016-06-17
• 公開（公告）號: CN107510718A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發明（設計）人: 陳軍;徐英;諸玉蓮;薛東升;劉紹勇
• 申請（專利權）人: 上海凱寶藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/61
• 分類號: A61K36/61;A61K9/48;A61P29/00;A61P1/12;A61K36/54
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙)11535
• 代理人: 劉元霞

技術領域

本發明涉及一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛的藥物中的用途，屬于中藥治療領域。

背景技術

腹痛(abdominal pain)是指由于各種原因引起的腹腔內外臟器的病變，而表現為腹部的疼痛。急、慢性腹痛的原因眾多，包括腹腔內臟器疾病、腹壁疾病、胸腔疾病、中毒及代謝障礙、器質性神經病變以及全身性疾病等引起的。腹腔內臟器疾病又包括急慢性炎癥、腹部臟器穿孔或破裂、腹腔臟器阻塞或擴張、腹腔臟器扭轉、腹腔內血管阻塞、胃腸潰瘍及胃泌素瘤、臟器包膜張力增加、胃腸運動功能障礙、腫瘤壓迫及浸潤等。

藥源性腹痛在臨床用藥中并不罕見，約占臨床全部用藥副作用的20％左右，對臨床診斷和治療具有不可忽視的影響。一般情況下，藥源性腹痛不一定造成嚴重的后果，但是對某些疾病患者往往可使病情惡化或出現新的合并癥，如胰腺炎、偽膜性腸炎、藥物性胃炎、胃腸道潰瘍與出血等。藥源性腹痛的發病原因與藥物種類、給藥劑量和用藥途徑有關。

腎上腺素受體阻斷劑(adrenoceptor blocking agents)能阻斷腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用，包括α腎上腺素受體阻斷劑，β腎上腺素受體阻斷劑，α、β腎上腺素受體阻斷劑。其中α腎上腺素受體阻斷劑可分為選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑、選擇性α2腎上腺素受體阻斷劑和非選擇性α腎上腺素受體阻斷劑。哌唑嗪、多拉唑嗪和特拉唑嗪等屬于選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑；育亨賓等為選擇性α2腎上腺素受體阻斷劑；酚妥拉明、酚芐明和妥拉唑啉為非選擇性α腎上腺素受體阻斷劑。非選擇性α腎上腺素受體阻斷劑與α受體結合較松，易于解離，能顯著降低外周血管阻力，增加血容量，增 加組織血流量，改善微循環，降低血壓。但在治療的同時也可引起胃腸道平滑肌興奮、腸蠕動增快而發生藥源性腹痛、腹瀉。

目前尚沒有針對藥源性腹痛的專屬藥物，尤其缺乏針對α腎上腺素受體阻斷劑引起的藥源性腹痛、腹瀉的藥物。臨床上常用痛瀉要方治療藥源性腹痛、腹瀉。痛瀉要方(原名：白術芍藥散)由白術、白芍、陳皮、防風組成，具有補脾柔肝、祛濕止瀉作用，用于腸鳴腹痛，大便泄瀉，瀉必腹痛，瀉后痛緩(或瀉后仍腹痛)，舌苔薄白，脈兩關不調，左弦而右緩者。痛瀉藥方為胃腸調節藥物，能對抗膽堿受體調節劑，如阿托品引起的胃腸道運動功能紊亂，還能提高慢性內臟痛覺超敏大鼠模型及熱板法疼痛小鼠模型的疼痛閾值，對慢性內臟痛有明顯的治療作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療α腎上腺素受體阻斷劑引起的藥源性腹痛和/或腹瀉的藥物中的用途。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

一種中藥組合物在制備治療α腎上腺素受體阻斷劑引起的藥源性腹痛和/或腹痛的藥物中的應用，所述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。

優選的，所述中藥組合物的原料藥由丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份組成；

進一步優選的，所述中藥組合物為原料丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取的揮發油。

所述丁香、肉桂提取揮發油的方法可以采用現有技術的方法，優選丁香、肉桂重量比為1:1，加8～12倍量水，隔水蒸餾，收集揮發油，冷藏，除去水分即得丁香、肉桂揮發油。

本發明組合物可以根據臨床需要制備成適宜臨床使用的制劑，如丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、滴丸劑或膠囊劑；優選為膠囊劑；更優選為軟膠囊劑。在上述丁桂油的基礎上，添加適宜的輔料或載體按照本領域技術人員熟知的常規制劑方法將其制備成治療腹痛、腹瀉的適宜制劑。

具體地，將上述丁香、肉桂揮發油與10倍體積的大豆油混勻備用；取明膠、甘油、單糖漿與適量去離子水按重量比為150:60:10:150混勻，加熱到60-70℃，保溫半小時。按照每370g上述輔料加入重量比為對羥基苯甲酸甲酯：對羥基苯甲酸乙酯0.15g：0.075g，攪拌，抽真空，70℃保溫20min，制成囊材。取丁香、肉桂揮發油與大豆油混合物，用囊材壓制法制成丁桂油軟膠囊。

本發明所述的α腎上腺素受體阻斷劑包括選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑、選擇性α2腎上腺素受體阻斷劑和非選擇性α腎上腺素受體阻斷劑，優選非選擇性α腎上腺素受體阻斷劑；

其中，所述選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑選自哌唑嗪、多拉唑嗪和特拉唑嗪等中的一種或多種；

所述選擇性α2腎上腺素受體阻斷劑為育亨賓等；

所述非選擇性α腎上腺素受體阻斷劑選自酚妥拉明、酚芐明和妥拉唑啉等中的一種或多種，優選酚妥拉明和酚芐明中的一種或多種，更優地為酚妥拉明。