[發(fā)明專利]激活潛伏感染的艾滋病病毒的化合物及其在艾滋病治療中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610428916.6
• 申請日: 2016-06-16
• 公開（公告）號: CN107510694B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王建華;孫麗;蔣金鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海巴斯德研究所
• 主分類號: A61K31/407
• 分類號: A61K31/407;A61P31/18;C07D487/04
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 陸鳳;劉真真

1.一種式I化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其特征在于，用于制備激活潛伏感染的艾滋病病毒的藥物組合物或制劑，

所述的式I化合物為化合物FICZ(6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑)。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的激活潛伏感染的艾滋病病毒包括激活艾滋病病毒的復(fù)制。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的艾滋病病毒包括HIV-1型病毒。

4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的潛伏感染包括免疫細(xì)胞中的潛伏感染。

5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于,所述的免疫細(xì)胞包括T細(xì)胞。

6.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述的T細(xì)胞包括CD4⁺T細(xì)胞。

7.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的潛伏感染包括靜息感染。

8.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物中還含有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。

9.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物的劑型為口服劑型、或注射劑。

10.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物中含有0.001-99wt％的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，按組合物的總重量計。

11.一種藥物組合物，其特征在于，所述組合物包含：活性成分(a)式I化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽；

活性成分(b)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物；

和(c)藥學(xué)上可接受的載體；

所述的式I化合物為化合物FICZ(6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑)。

12.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物選自下組：艾滋病病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、艾滋病病毒整合酶抑制劑、艾滋病病毒蛋白水解酶抑制劑、艾滋病病毒與細(xì)胞膜融合抑制劑、艾滋病病毒與輔佐受體結(jié)合抑制劑、或其組合。

13.一種藥盒，其特征在于，所述藥盒含有：

(i)第一容器，以及裝于該第一容器中的活性成分(a)式I化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽，或含有活性成分(a)的藥物；

(ii)第二容器，以及裝于該第二容器中的活性成分(b)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，或含有活性成分(b)的藥物；以及

(iii)說明書，所述說明書中記載了聯(lián)合給予活性成分(a)和活性成分(b)從而治療艾滋病的說明；

所述的式I化合物為化合物FICZ(6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑)。

14.如權(quán)利要求13所述的藥盒，其特征在于，所述的第一容器和第二容器中的藥物是含活性成分(a)的單方制劑以及含活性成分(b)的單方制劑。

15.如權(quán)利要求13所述的藥盒，其特征在于，所述的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物選自下組：艾滋病病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、艾滋病病毒整合酶抑制劑、艾滋病病毒蛋白水解酶抑制劑、艾滋病病毒與細(xì)胞膜融合抑制劑、艾滋病病毒與輔佐受體結(jié)合抑制劑、或其組合。

16.一種體外激活潛伏感染的艾滋病病毒的方法，其特征在于，包括步驟：

(a)將潛伏感染艾滋病病毒的細(xì)胞與權(quán)利要求1所述的式I化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽進行接觸，從而激活潛伏感染的艾滋病病毒。

17.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，在步驟(a)中，將式I化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽添加到細(xì)胞培養(yǎng)體系中，從而使其與潛伏感染艾滋病病毒的細(xì)胞進行接觸。