[發明專利]一種（S）?4?羥基?2氧代?1?吡咯烷乙酰胺顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201610428366.8
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN107510682A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/4015;A61K47/38;A61K47/10;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 李靖

1.一種（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料按以下步驟制得：（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.3~1.8份、微晶纖維素0.9~1.5份、羧甲基纖維素鈉0.6~1.2份、乳糖0.5~1.1份、硬脂酸鎂0.08~0.15份、聚乙二醇4000 0.5~1.2份、羥丙甲纖維素0.8~1.6份、低取代羥丙基纖維素0.5~1.0份、聚山梨酯80 0.03~0.09份、蜂蜜0.3~0.9份、體積分數為50%~70%的乙醇溶液2~8份；取處方量的蜂蜜，置于鐵鍋中，加入蜂蜜2倍重量份的純化水，攪拌均勻，加熱至100~105℃，保溫20~25分鐘，取出，用80目篩過濾，取濾液，放冷后加入處方量的乙醇，攪拌溶解，備用；另取（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩后置于濕法制粒機中，加入先前處理好的蜂蜜乙醇溶液和聚山梨酯80，啟動制粒機（安裝24目尼龍篩），開始制粒；將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃~60℃干燥時間為120min~150min，使得顆粒含水量≤3%（質量百分含量）；取處方量的聚乙二醇4000、羥丙甲纖維素，加水制成質量分數為6%~9%的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒。

2.如權利要求1所述的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料制得：（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.5~1.7份、微晶纖維素1.1~1.3份、羧甲基纖維素鈉0.7~1.0份、乳糖0.6~0.9份、硬脂酸鎂0.11~0.13份、聚乙二醇4000 0.7~1.1份、羥丙甲纖維素0.9~1.3份、低取代羥丙基纖維素0.7~0.9份、聚山梨酯80 0.05~0.08份、蜂蜜0.5~0.8份、體積分數為50%~70%的乙醇溶液4~7份；取處方量的蜂蜜，置于鐵鍋中，加入蜂蜜2倍重量份的純化水，攪拌均勻，加熱至100~105℃，保溫20~25分鐘，取出，用80目篩過濾，取濾液，放冷后加入處方量的乙醇，攪拌溶解，備用；另取（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩后置于濕法制粒機中，加入先前處理好的蜂蜜乙醇溶液和聚山梨酯80，啟動制粒機（安裝24目尼龍篩），開始制粒；將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃~60℃干燥時間為120min~150min，使得顆粒含水量≤3%（質量百分含量）；取處方量的聚乙二醇4000、羥丙甲纖維素，加水制成質量分數為6%~9%的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒。

3.如權利要求1或2所述的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒的制備方法，其特征在于，它是按如下步驟制得的：

A.粘合劑的制備：取處方量的蜂蜜，置于鐵鍋中，加入蜂蜜2倍重量份的純化水，攪拌均勻，加熱至100~105℃，保溫20~25分鐘，取出，用80目篩過濾，取濾液，放冷后加入處方量的乙醇，攪拌溶解，即得；

B.原輔料前處理：取處方量的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、填充劑、矯味劑、崩解劑置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩，備用；

C.制粒：取前處理后所得混合粉末，置于濕法制粒機中，加入粘合劑和聚山梨酯80，啟動制粒機（安裝24目尼龍篩），開始制粒；

D.干燥：將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃~60℃干燥時間為120min~150min，使得顆粒含水量≤3%（質量百分含量）；

E.包衣：

E1.包衣液的配置：取處方量的包衣材料，加水制成質量分數為6%~9%的包衣液，備用；

E2.包衣過程：將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒；

F.整粒、分篩:將包衣顆粒置于粉碎整粒機中，用24目尼龍篩過篩整粒，控制環境溫度25℃以下，相對濕度50%以下；

G.總混：將潤滑劑粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運動混合機混合10min~20min；

H.內包：用顆粒包裝機進行包裝，設定包裝規格為1g/袋，控制環境溫度25℃以下，相對濕度50%以下，即得。