[發明專利]一種溶散快的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201610428250.4
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN107510666A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K31/4015;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 李靖

1.一種溶散快的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料和制備方法制得：（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、L-半胱氨酸0.6~1.3份、甘露醇1.4 ~1.9份、微晶纖維素0.6~1.3份、羧甲基纖維素鈉0.8~1.5份、乳糖0.5~1.1份、硬脂酸鎂0.13~0.19份、聚乙二醇4000 1.2~1.7份、羥丙甲纖維素0.9~1.5份、低取代羥丙基纖維素1.0~1.5份、聚山梨酯80 0.05~0.11份、山梨醇0.7~1.2份、體積分數為50%~70%的乙醇溶液12~18份；取處方量的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、聚山梨酯80溶解于乙醇溶液中，備用；另取處方量的L-半胱氨酸、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、山梨醇置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩后置于濕法制粒機中，加入先前處理好的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺乙醇溶液，啟動制粒機（安裝24目尼龍篩），開始制粒；將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃~60℃干燥時間為120min~150min，使得顆粒含水量≤3%（質量百分含量）；取處方量的聚乙二醇4000和羥丙甲纖維素，加水制成質量分數為6%~9%的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒。

2.如權利要求1所述的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料和制備方法制得：（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、L-半胱氨酸0.8~1.1份、甘露醇1.6 ~1.8份、微晶纖維素0.8~1.1份、羧甲基纖維素鈉1.1~1.3份、乳糖0.8~1.0份、硬脂酸鎂0.15~0.18份、聚乙二醇4000 1.3~1.6份、羥丙甲纖維素1.1~1.3份、低取代羥丙基纖維素1.2~1.4份、聚山梨酯80 0.07~0.10份、山梨醇0.8~1.1份、體積分數為50%~70%的乙醇溶液13~16份；取（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、聚山梨酯80溶解于乙醇溶液中，備用；另取L-半胱氨酸、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、山梨醇置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩后置于濕法制粒機中，加入先前處理好的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺乙醇溶液，啟動制粒機（安裝24目尼龍篩），開始制粒；將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃~60℃干燥時間為120min~150min，使得顆粒含水量≤3%（質量百分含量）；取處方量的聚乙二醇4000和羥丙甲纖維素，加水制成質量分數為6%~9%的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒。

3.如權利要求1或2所述的一種溶散快的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒的制備方法，其特征在于，它是按如下步驟制得的：

A.原輔料前處理：取處方量的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺和聚山梨酯80溶解于處方量的粘合劑中，備用；另取填充劑、矯味劑、崩解劑置于萬能粉碎機中，粉碎過100目篩，備用；

B.制粒：取前處理后所得輔料混合粉末，置于濕法制粒機中，加入已處理好的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺溶液，啟動制粒機（安裝24目尼龍篩），開始制粒；

C.干燥：將濕顆粒投入鼓風干燥箱中，設置溫度50℃~60℃干燥時間為120min~150min，使得顆粒含水量≤3%（質量百分含量）；

D.包衣：

D⑴包衣液的配置：取處方量的包衣材料，加水制成質量體積分數為6%~9%的包衣液，備用；

D⑵包衣過程：將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續加入流化床，設定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續進風干燥，溶液噴完后繼續加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒；

E.整粒、分篩:將包衣顆粒置于粉碎整粒機中，用24目尼龍篩過篩整粒，控制環境溫度25℃以下，相對濕度50%以下；

F.總混：將潤滑劑粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運動混合機混合10min~20min；

G.內包：用顆粒包裝機進行包裝，設定包裝規格為1g/袋，控制環境溫度25℃以下，相對濕度50%以下，即得。