[發(fā)明專利]一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610423231.2
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN107510674A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉雷
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶潤澤醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/4015;A61K47/38;A61K47/46;A61K47/26;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責(zé)任公司50209
• 代理人: 李靖

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明主要涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)

奧拉西坦(S-oxiracetam)是一種合成的羥基氨基丁酸(BABOB)環(huán)狀衍生物，僅用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要分布在大腦皮層、海馬，有激活、保護(hù)或促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)，改善智能障礙患者的記憶學(xué)習(xí)功能，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學(xué)習(xí)記憶能力的影響是一種持久的促進(jìn)作用。

該藥于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑，800mg；膠囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前國內(nèi)只有奧拉西坦膠囊和注射液上市，且所用主要活性成分均為外消旋體。葉雷等在公開號為CN 103735545 A專利中提到(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺對酒精中毒所致昏迷的促醒作用明顯，而右旋奧拉西坦基本沒有作用，(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的上述促醒效果為消旋奧拉西坦的2倍；(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺對外傷、麻醉所致昏迷的促醒作用均顯著。張峰等在公開號為CN 103599101 A的專利中披露(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺對液壓及自由落體所致創(chuàng)傷性腦損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知功能障礙均有明顯的改善作用，其藥效遠(yuǎn)高于右旋奧拉西坦。且200mg/kg(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺與400mg/kg奧拉西坦的作用相當(dāng)。藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺和右旋奧拉西坦在比格犬體內(nèi)無明顯手性轉(zhuǎn)化。比格犬單次靜脈注射給予左旋和2倍劑量的消旋奧拉西坦后血漿中(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的主要藥動學(xué)參數(shù)均無明顯差異。安全藥理、急毒、長毒等試驗結(jié)果表明，在同等劑量水平下，(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺與奧拉西坦對受試動物或細(xì)胞的毒性無明顯差異。上述臨床前的研究結(jié)果表明，(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺是奧拉西坦體內(nèi)發(fā)揮藥效的主要活性成分，單獨使用本品可降低臨床使用劑量，降低潛在的毒副反應(yīng)。

現(xiàn)有奧拉西坦顆粒主要存在制粒過程易粘連篩網(wǎng)、制粒困難，顆粒粉層較多，粒徑不易控制，儲存過程穩(wěn)定性較差，顆粒吸濕性強，易粘連結(jié)塊，貨架期短，顆粒溶散速度慢，口感不好不易被廣大患者所接受等技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種粒徑可控、穩(wěn)定性好、口感好的左旋奧拉西坦顆粒。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述左旋奧拉西坦顆粒的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)措施實現(xiàn)的：

一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒，它是以左旋奧拉西坦為原料，再加入一定量的填充劑、矯味劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、包衣材料制得；其中所述填充劑為淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述矯味劑為蔗糖、麥芽糖、乙基麥芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或多種；所述粘合劑為水、乙醇、蔗糖、淀粉漿、糊精、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、蜂蜜中的一種或多種；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠、氧化鎂、石蠟中的一種或多種；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80、羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或多種；所述包衣材料為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯中的一種或多種。