[發(fā)明專利]一種溶散速度快的左旋奧拉西坦顆粒及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610423169.7
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN107510673A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉雷
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶潤澤醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/4015;A61K47/46;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/34;A61K47/18;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責(zé)任公司50209
• 代理人: 李靖

1.一種溶散速度快的左旋奧拉西坦顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料和制備方法制得：左旋奧拉西坦1份、L-半胱氨酸0.6~1.0份、甘露醇1.0~1.5份、微晶纖維素1.2~1.6份、羧甲基纖維素鈉0.5~1.1份、乳糖0.8~1.3份、滑石粉0.12~0.18份、聚乙二醇4000 0.9~1.5份、羥丙甲纖維素0.7~1.3份、低取代羥丙基纖維素0.6~1.1份、聚山梨酯80 0.05~0.11份、蜂蜜0.7~1.3份、體積分?jǐn)?shù)為70%~90%的乙醇10~15份；取處方量的蜂蜜，置于鐵鍋中，加入蜂蜜2倍重量份的純化水，攪拌均勻，加熱至100~105℃，保溫20~25分鐘，取出，用80目篩過濾，取濾液，放冷后加入處方量的乙醇，攪拌溶解，備用；取處方量的左旋奧拉西坦、L-半胱氨酸、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎過100目篩，置于濕法制粒機(jī)中，加入先前準(zhǔn)備好的蜂蜜乙醇溶液和聚山梨酯80，啟動制粒機(jī)（安裝18目尼龍篩），開始制粒；將濕顆粒投入流化床中，溫床溫度設(shè)定50℃~70℃，開始干燥，干燥時間為50~55分鐘；取處方量的聚乙二醇4000、羥丙甲纖維素，加水制成質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)為8%~10%的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續(xù)加入流化床，設(shè)定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續(xù)進(jìn)風(fēng)干燥，溶液噴完后繼續(xù)加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料；將包衣顆粒置于粉碎整粒機(jī)中，用20目篩過篩整粒；將處方量的滑石粉粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運(yùn)動混合機(jī)混合10min~20min即得。

2.如權(quán)利要求1所述的左旋奧拉西坦顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料和制備方法制得：左旋奧拉西坦1份、L-半胱氨酸0.7~0.9份、甘露醇1.1~1.3份、微晶纖維素1.3~1.5份、羧甲基纖維素鈉0.7~1.0份、乳糖0.9~1.2份、滑石粉0.13~0.16份、聚乙二醇4000 1.0~1.3份、羥丙甲纖維素0.9~1.2份、低取代羥丙基纖維素0.7~1.0份、聚山梨酯80 0.07~0.10份、蜂蜜0.9~1.2份、體積分?jǐn)?shù)為70%~90%的乙醇12~14份；取處方量的蜂蜜，置于鐵鍋中，加入蜂蜜2倍重量份的純化水，攪拌均勻，加熱至100~105℃，保溫20~25分鐘，取出，用80目篩過濾，取濾液，放冷后加入處方量的乙醇，攪拌溶解，備用；取處方量的左旋奧拉西坦、L-半胱氨酸、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎過100目篩，置于濕法制粒機(jī)中，加入先前準(zhǔn)備好的蜂蜜乙醇溶液和聚山梨酯80，啟動制粒機(jī)（安裝18目尼龍篩），開始制粒；將濕顆粒投入流化床中，溫床溫度設(shè)定50℃~70℃，開始干燥，干燥時間為50~55分鐘；取處方量的聚乙二醇4000、羥丙甲纖維素，加水制成質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)為8%~10%的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續(xù)加入流化床，設(shè)定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續(xù)進(jìn)風(fēng)干燥，溶液噴完后繼續(xù)加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料；將包衣顆粒置于粉碎整粒機(jī)中，用20目篩過篩整粒；將處方量的滑石粉粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運(yùn)動混合機(jī)混合10min~20min即得。

3.如權(quán)利要求1或2所述的左旋奧拉西坦顆粒的制備方法，其特征在于，它是按如下步驟制得的：

A. 粘合劑的制備：取處方量的蜂蜜，置于鐵鍋中，加入蜂蜜2倍重量份的純化水，攪拌均勻，加熱至100~105℃，保溫20~25分鐘，取出，用80目篩過濾，取濾液，放冷后加入處方量的乙醇，攪拌溶解，備用；

B.原輔料前處理：取處方量的左旋奧拉西坦、填充劑、矯味劑、崩解劑置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎過100目篩，備用；

C.制粒：取前處理后所得混合粉末，置于濕法制粒機(jī)中，加入粘合劑和聚山梨酯80，啟動制粒機(jī)（安裝18目尼龍篩），開始制粒；

D.干燥：將濕顆粒投入流化床中，溫床溫度設(shè)定50℃~70℃，開始干燥；隨時觀察顆粒沸騰狀況、鼓風(fēng)情況，防止顆粒粘住鍋底，造成顆粒焦化或糊化，干燥時間為50~55分鐘，保證顆粒水分≤3%；

E.包衣：

E⑴包衣液的配制：取處方量的包衣材料，加水制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8%~10%的包衣液，備用；

E⑵包衣過程：將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40~50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續(xù)加入流化床，設(shè)定噴漿速度50~60rpm，霧化壓力為0.8~1.0bar，持續(xù)進(jìn)風(fēng)干燥，溶液噴完后繼續(xù)加熱10~15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒；

F.整粒、分篩:將包衣顆粒置于粉碎整粒機(jī)中，用20目篩過篩整粒，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對濕度50%以下；

G.總混：將潤滑劑粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運(yùn)動混合機(jī)混合10min~20min；

H.內(nèi)包：用顆粒包裝機(jī)進(jìn)行包裝，設(shè)定包裝規(guī)格為1g/袋，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對濕度50%以下，即得。