[發明專利]通過雙氧水合成2?氨基?3,5二溴苯甲醛的方法

在審

• 申請號: 201610422413.8
• 申請日: 2016-06-13
• 公開（公告）號: CN107488126A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 沈玉忠
• 申請（專利權）人: 張家港市錦豐潤爾發五金塑料廠
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07C223/06
• 代理公司: 常州市維益專利事務所(普通合伙)32211
• 代理人: 陸華君

技術領域

本申請涉及一種通過雙氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法。

背景技術

2-氨基-3,5-二溴苯甲醛是一種常用的藥物中間體，廣泛用于祛痰藥物鹽酸氨溴索的合成。鹽酸氨溴索的合成途徑很多，但是最為廣泛應用的途徑是：以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛為原料，與反式-對氨基環己醇進行縮合形成中間體亞胺類產物，再經過氫化還原以及酸化成鹽，得到鹽酸氨溴索。作為鹽酸氨溴索的重要中間體，2-氨基-3,5-二溴苯甲醛具有較大的需求量。

現有合成2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的工藝產率較低，工藝復雜。

發明內容

本發明的目的在于提供一種通過雙氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，以克服現有技術中的不足。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本申請實施例公開一種通過雙氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，以還原反應產物鄰氨基苯甲醛和溴素為原料，通過可提高溴素利用率的雙氧水，制備合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

優選的，在上述的通過雙氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，包括步驟：

(1)、將乙醇和鄰氨基苯甲醛攪拌混合均勻；

(2)、向反應液中攪拌滴加溴素和30％的雙氧水；

(3)、在5～20℃溫度下攪拌反應30分鐘；

(4)、繼續向反應液中加入過量的飽和碳酸氫鈉溶液，充分攪拌，直至固體析出，過濾獲得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

優選的，在上述的通過雙氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步驟(1)中，乙醇和鄰氨基苯甲醛的摩爾比5:1。

優選的，在上述的通過雙氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步驟(2)中，鄰氨基苯甲醛、溴素和溴化鉀的摩爾比為1:1.93:9.5。

優選的，在上述的通過雙氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步驟(2)中，滴加時間為10～30分鐘。

優選的，在上述的通過雙氧水合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步驟(2)中，溴素與雙氧水的摩爾比為1.2:1。

與現有技術相比，本發明的優點在于：本發明通過可提高溴素利用率的雙氧水添加劑合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛，收率高，且綠色無污染。

具體實施方式

本發明通過下列實施例作進一步說明：根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。

實施例1

2-氨基-3,5二溴苯甲醛的合成方法，包括：

(1)、將乙醇和鄰氨基苯甲醛按照摩爾比5:1攪拌混合均勻；

(2)、向反應液中攪拌滴加溴素和30％的雙氧水，其中鄰氨基苯甲醛、溴素和溴化鉀的摩爾比為1:1.93:9.5，滴加時間為10分鐘，溴素與雙氧水的摩爾比為1.2:1；

(3)、在5℃溫度下攪拌反應30分鐘，用高效液相色譜(HPLC)跟蹤反應進度；

(4)、繼續向反應液中加入過量的飽和碳酸氫鈉溶液，充分攪拌，直至固體析出，過濾獲得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

2-氨基-3,5二溴苯甲醛收率為75.7％。

實施例2

2-氨基-3,5二溴苯甲醛的合成方法，包括：

(1)、將乙醇和鄰氨基苯甲醛按照摩爾比5.4:1攪拌混合均勻；

(2)、向反應液中攪拌滴加溴素和30％的雙氧水，其中鄰氨基苯甲醛、溴素和溴化鉀的摩爾比為1:1.94:9.6，滴加時間為20分鐘，溴素與雙氧水的摩爾比為1.2:1；

(3)、在10℃溫度下攪拌反應30分鐘，用高效液相色譜(HPLC)跟蹤反應進度；

(4)、繼續向反應液中加入過量的飽和碳酸氫鈉溶液，充分攪拌，直至固體析出，過濾獲得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

2-氨基-3,5二溴苯甲醛收率為73.8％。

實施例3

2-氨基-3,5二溴苯甲醛的合成方法，包括：

(1)、將乙醇和鄰氨基苯甲醛按照摩爾比5:1攪拌混合均勻；

(2)、向反應液中攪拌滴加溴素和30％的雙氧水，其中鄰氨基苯甲醛、溴素和溴化鉀的摩爾比為1:1.91:9.2，滴加時間為30分鐘，溴素與雙氧水的摩爾比為1.2:1；

(3)、在20℃溫度下攪拌反應30分鐘，用高效液相色譜(HPLC)跟蹤反應進度；