[發明專利]一種分離分析左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽有關物質的HPLC方法

有效

• 申請號: 201610415850.7
• 申請日: 2016-06-14
• 公開（公告）號: CN107505404B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 陸華龍;戚蘇民;馬濤
• 申請（專利權）人: 華創合成制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京千慕專利代理事務所(普通合伙) 16032
• 代理人: 趙芳蕾

本方法公開了一種分離分析左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽有關物質的HPLC方法，采用高效液相色譜法，以C18、苯基柱、氰基柱為色譜柱，緩沖液（pH值2～9）與有機溶劑以一定比例組成流動相，該方法可以快速有效準確的分離分析左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽的有關物質。

技術領域

本發明涉及一種高效液相分析方法，具體的說是一種左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽有關物質分離分析測定。

背景技術

左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽是左奧硝唑的前體藥物，左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽進入體內可以通過堿性磷酸酶的作用，代謝為左奧硝唑，從而發揮藥效作用。左奧硝唑是一種廣譜的三唑類抗真菌藥,其適應癥如下：用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、C02噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：(1)腹部感染：腹膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等；(2)盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；(3)口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；(4)外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；(5)腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；(6)敗血癥、菌血癥等嚴重厭氧菌感染等。2.用于手術前預防感染和手術后厭氧菌感染的治療。

我們在開發左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽的過程中發現該化合物沒有現成分離有關物質的方法，而且在公開發表的文獻中也沒有發現該化合物有關物質的分離方法。這種現狀使得該化合物有關物質分析沒有統一的標準，極大的阻礙了該化合物的引用和推廣。因此，建立一套有效、穩定的有關物質測定分離方法是十分必要的。

左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽及其中間體及雜質的結構式如下：

左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽(X代表H、Na、K、氨基酸)

以上各雜質從結構上考察，部分雜質與左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽結構非常相似，從極性角度考慮，又有部分雜質與左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽存在極大的極性差異；所以在同一色譜條件下將上述各雜質完全有效分離是非常困難的，這使得尋找一種既要求相似結構雜質能有效分離又要兼顧弱極性雜質能夠有效檢出的色譜條件成為必要。

發明內容

本發明的目的就是針對現有技術的缺陷，提供一種左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽及含有左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽的相關制劑進行有關物質的分離分析方法。

根據需要，我們在開發左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽的過程中，重點研究了左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽的高效液相色譜分離方法。

本方法所說的用高效液相色譜法分析分離左奧硝唑磷酸酯或其藥用鹽有關物質的方法，是以C18、氰基、苯基鍵合硅膠為色譜柱填充劑，緩沖液(pH值2.0～9.0)與有機溶劑以一定配比組合為流動相；流速為0.5～2.0ml/min；柱溫為0～50℃；進樣體積為0.1～100μl；檢測器為紫外檢測器和二極管陣列檢測器；檢測波長為200～400nm；使用等度或梯度進行洗脫分離。

本發明所述的色譜柱填充劑選自下列鍵合硅膠：C18硅烷鍵合硅膠、氰基硅烷鍵合硅膠、苯基硅烷鍵合硅膠。

本發明所述的有機溶劑選自下列溶劑：乙腈、甲醇、乙醇、四氫呋喃、正丙醇、異丙醇。

本發明所述的緩沖液的pH值為2.0～9.0，所述的緩沖液的pH值優選為5.0～8.0；最優選為5.5～7.5。