[發明專利]一種鄰硝基甲苯醛的合成方法

在審

• 申請號: 201610414456.1
• 申請日: 2016-06-13
• 公開（公告）號: CN107488122A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 沈玉忠
• 申請（專利權）人: 張家港市錦豐潤爾發五金塑料廠
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07C223/06
• 代理公司: 常州市維益專利事務所(普通合伙)32211
• 代理人: 陸華君

技術領域

本申請涉及一種鄰硝基甲苯醛的合成方法。

背景技術

鄰氨基苯甲醛是重要的中間體，被廣泛應用于精細化工和醫藥領域。在醫藥上，它可以進一步合成2-氨基-3，5二溴苯甲醛，而它是作為合成氨溴索(ambroxol)的十分重要的中間體。氨溴索是德國BoehringerIngelheim公司于1984年首先開發上市，現已成為世界許多國家批準使用的一種良好的祛痰新藥，在目前藥品中的使用量相當可觀。從鄰硝基甲苯一步合成鄰氨基苯甲醛，探索醫藥中間體綠色合成，降低產品成本就成為研究者的熱門課題。根據近年來的文獻報道，中外學者在對氨基苯甲醛一步合成研究比較成熟，得到90％以上較高的收率，但是在鄰氨基苯甲醛的一步合成卻是進展緩慢，文獻報道只有區區的8％的收率(文獻：Synthesis,1978(1),23-4.)，因此實際大生產的合成鄰氨基苯甲醛，都是通過多步反應才能實現的，因此過程中使用了過量的試劑、較長的反應時間、苛刻的反應條件和大量溶劑的使用，且收率較差，這與綠色化學的理念相背離，而且成本相當高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鄰氨基苯甲醛的合成方法，以克服現有技術中的不足。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本申請實施例公開一種鄰硝基甲苯醛的合成方法，以鄰硝基苯甲醛為起始原料，以FeSO₄·7H₂O為還原劑，通過對鄰硝基苯甲醛進行還原反應制備鄰氨基苯甲醛。

優選的，在上述的鄰硝基甲苯醛的合成方法中，包括步驟：

(1)、將鄰硝基甲苯醛和FeSO₄·7H₂O和水溶液充分攪拌混合；

(2)、滴加濃鹽酸，繼續攪拌并升溫至80～90℃；

(3)、滴加氨水，繼續攪拌反應一定時間；

(4)、對反應液進行水蒸氣蒸餾得餾分，將餾分加入到冷卻的飽和鹽水中，析出晶體。

優選的，在上述的鄰硝基甲苯醛的合成方法中，所述步驟(2)中，濃鹽酸的滴加時間為10～15分鐘。

優選的，在上述的鄰硝基甲苯醛的合成方法中，所述步驟(3)中，攪拌反應的溫度為80～90℃，攪拌反應時間為20～30分鐘。

優選的，在上述的鄰硝基甲苯醛的合成方法中，所述鄰硝基甲苯醛與FeSO₄·7H₂O的摩爾比為1:15～20。

優選的，在上述的鄰硝基甲苯醛的合成方法中，所述水溶液與氨水的摩爾比為：2～3:1。

與現有技術相比，本發明的優點在于：

本發明以FeSO₄·7H₂O為還原劑合成鄰氨基苯甲醛，收率高，且綠色無污染。

具體實施方式

本發明通過下列實施例作進一步說明：根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。

實施例1

1、將鄰硝基甲苯醛和FeSO₄·7H₂O和水溶液充分攪拌混合；

2、滴加濃鹽酸10分鐘，繼續攪拌并升溫至90℃；

3、滴加氨水，在90℃溫度條件下繼續攪拌反應20分鐘，用高效液相色譜(HPLC)跟蹤反應進度；

4、對反應液進行水蒸氣蒸餾得餾分，將餾分加入到冷卻的飽和鹽水中，析出晶體。

用熔點儀測其熔點為35～36℃。

本實施例中，鄰硝基甲苯醛與FeSO₄·7H₂O的摩爾比為1:17；水溶液與氨水的摩爾比為：3:1。

收率91％，含量95％(HPLC檢測)。

實施例2

1、將鄰硝基甲苯醛和FeSO₄·7H₂O和水溶液充分攪拌混合；

2、滴加濃鹽酸15分鐘，繼續攪拌并升溫至90℃；

3、滴加氨水，在90℃溫度條件下繼續攪拌反應30分鐘，用高效液相色譜(HPLC)跟蹤反應進度；

4、對反應液進行水蒸氣蒸餾得餾分，將餾分加入到冷卻的飽和鹽水中，析出晶體。

用熔點儀測其熔點為35～36℃。