[發明專利]3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法

在審

• 申請號: 201610414364.3
• 申請日: 2016-06-13
• 公開（公告）號: CN107488170A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 王明
• 申請（專利權）人: 蘇州天允金屬材料有限公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06
• 代理公司: 常州市維益專利事務所(普通合伙)32211
• 代理人: 陸華君

技術領域

本申請屬于抗生素和合成抗菌藥物技術領域，特別是涉及一種3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法。

背景技術

人類應用抗生素和合成抗菌藥物有效地治愈了各類嚴重的細菌感染性疾病，卓有成效地降低了各種嚴重細菌感染性病的死亡率，進而掀起了抗菌藥物的研發和廣發的應用高潮。

20世紀中葉，已上市的抗生素原料藥已達500多種，其在臨床常用品種亦高達數百種，但是同時細菌耐藥現象也成為了一個不可忽視的事實。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法，以克服現有技術中的不足。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本申請實施例公開了一種3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法，包括：

(1)、稱取氫氧化鉀和DMF在室溫條件下攪拌混合20～30分鐘；

(2)、加入3,6-二氯咔唑在恒溫條件下繼續攪拌30～40分鐘；

(3)、緩慢滴加溶有1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑的DMF溶液，在25～30分鐘內加完，恒溫攪拌下反應，然后冷卻至室溫；

(4)、倒入冷水中，生成白色沉淀，靜置過濾出白色沉淀，用冷水洗滌數次直至pH呈中性，抽濾得到白色粉末狀的粗品；

(5)、加入氯仿、乙醇進行重結晶，得到白色針狀晶體。

優選的，在上述的3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法中，所述3,6-二氯咔唑：1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑：氫氧化鉀的配料比為：1:(1.4～1.55):(6～6.3)。

優選的，在上述的3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法中，所述3,6-二氯咔唑：1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑：氫氧化鉀的配料比為：1:1.5:6。

優選的，在上述的3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法中，所述3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑收率在73％以上。

優選的，在上述的3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法中，所述步驟(3)中，恒溫反應時間為5.8～6.8小時，

優選的，在上述的3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法中，所述步驟(3)中，恒溫反應溫度為18～22℃。

與現有技術相比，本發明的優點在于：本發明合成3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的工藝簡單，收率高，成本低，產品純凈。

附圖說明

為了更清楚地說明本申請實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本申請中記載的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1所示為本發明具體實施例中3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成流程圖。

具體實施方式

本發明通過下列實施例作進一步說明：根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料 比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。

實施例1

結合圖1所示，3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成方法：

(1)、稱取氫氧化鉀和DMF在室溫條件下攪拌混合20分鐘；

(2)、加入3,6-二氯咔唑在恒溫條件下繼續攪拌40分鐘；

(3)、緩慢滴加溶有1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑的DMF溶液，在30分鐘內加完，恒溫攪拌下反應6.5小時，然后冷卻至室溫；

(4)、倒入冷水中，生成白色沉淀，靜置過濾出白色沉淀，用冷水洗滌數次直至pH呈中性，抽濾得到白色粉末狀的粗品；

(5)、加入氯仿、乙醇進行重結晶，得到白色針狀晶體。

3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑收率在73％以上。