[發明專利]一種合成手性3,4-二氫香豆素的方法

有效

• 申請號: 201610403147.4
• 申請日: 2016-06-08
• 公開（公告）號: CN107474032B
• 公開（公告）日: 2020-03-10
• 發明（設計）人: 周永貴;吳波;陳木旺;孫蕾
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D311/92
• 分類號: C07D311/92;C07D311/20
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種合成手性3,4-二氫香豆素的方法，其反應式和條件如下：

所述反應物和產物中取代基Ar為苯基、取代苯基或萘基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基、鹵素、甲氧基中的一種或二種以上；

R¹為苯基、取代苯基或萘基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基、鹵素、甲氧基中的一種或二種以上；

R²為C1-C10的烷基；

采用無機堿作為反應促進劑，用量為每1毫摩爾化合物1用1:1.2無機堿；

所述無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鈉、磷酸鉀中的一種或兩種以上混合；

采用有機催化劑作為反應催化劑，用量為每1毫摩爾化合物1用1:0.1有機催化劑；

所述有機催化劑為奎寧，奎尼丁，辛可寧，辛可寧丁，硫脲，方酰胺中的一種或兩種以上；

所述硫脲為：

或或；

所述方酰胺為：或。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

具體反應步驟為:

將化合物1溶于有機溶劑中，化合物1于有機溶劑中的溶度為0.01-1.0 mol/L，向該體系按化合物1：化合物2的摩爾比1:0.01-1:3加入化合物2，接著向該體系按化合物1：無機堿的摩爾比1:1-1:5加入無機堿，然后向該體系按化合物1：有機催化劑的摩爾比1:0.01-1:0.2加入有機催化劑，30-70 ^oC下反應，5天以上后，加入水淬滅反應；靜置分液，水層用二氯甲烷萃取2-8次，合并二氯甲烷層后，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓去除溶劑，硅膠柱層析得到產品化合物3。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

所用的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、苯、對二甲苯、1,4-二氧六環、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇中的一種或二種以上。

4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：

采用化合物2為反應物，用量為每1毫摩爾化合物1用1:1.2毫摩爾化合物2。

5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：

反應溫度為30 ^oC。